G protein-coupled estrogen receptor stimulates human trophoblast cell invasion via YAP-mediated ANGPTL4 expression
Notice bibliographique
Résumé
Insufficient invasion of trophoblast cells into the uterine decidua is associated with preeclampsia (PE). G protein-coupled estrogen receptor (GPER) is a membrane estrogen receptor involved in non-genomic estrogen signaling. GPER is expressed in human trophoblast cells and downregulated GPER levels are noted in PE. However, to date, the role of GPER in trophoblast cells remains largely unknown. Here, we applied RNA sequencing (RNA-seq) to HTR-8/SVneo human trophoblast cells in response to G1, an agonist of GPER, and identified angiopoietin-like 4 (ANGPTL4) as a target gene of GPER. Treatment of trophoblast cells with G1 or 17β-estradiol (E2) activated Yes-associated protein (YAP), the major downstream effector of the Hippo pathway, via GPER but in a mammalian STE20-like protein kinase 1 (MST1)-independent manner. Using pharmacological inhibitors as well as loss- and gain-of-function approaches, our results revealed that YAP activation was required for GPER-stimulated ANGPTL4 expression. Transwell invasion assays demonstrated that activation of GPER-induced ANGPTL4 promoted cell invasion. In addition, the expression levels of GPER, YAP, and ANGPTL4 were downregulated in the placenta of patients with PE. Our findings reveal a mechanism by which GPER exerts its stimulatory effect on human trophoblast cell invasion by upregulating YAP-mediated ANGPTL4 expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».