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Enregistrement W3212818441 · doi:10.1101/2021.10.31.466683

Reproducible Discovery of Cell-Binding Peptides “Lost” in Bulk Amplification via Emulsion Amplification in Phage Display Panning

2021· preprint· en· W3212818441 sur OpenAlexafffund
Wadim L. Matochko, Frédérique Deiss, Yang Yang, Ratmir Derda

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2021
Typepreprint
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueMonoclonal and Polyclonal Antibodies Research
Établissements canadiensUniversity of Alberta
Organismes subventionnairesNatural Sciences and Engineering Research Council of CanadaAlberta Glycomics Centre
Mots-clésPanning (audio)Phage displayPopulationBiologyContext (archaeology)Peptide libraryPhagemidGenomic libraryCellMolecular biologyComputational biologyBacteriophageGeneGeneticsPeptideBiochemistryPeptide sequence

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Many pharmaceutically-relevant cell surface receptors are functional only in the context of intact cells. Phage display, while being a powerful method for the discovery of ligands for purified proteins often fails to identify a diverse set of ligands to receptors on a cell membrane mosaic. To understand this deficiency, we examined growth bias in naïve phage display libraries and observed that it fundamentally changes selection outcomes: The presence of growth-biased (parasite) phage clones in a phage library is detrimental to selection and cell-based panning of such biased libraries is poised to yield ligands from within a small parasite population. Importantly, amplification of phage libraries in water-oil emulsions suppressed the amplification of parasites and steered the selection of biased phage libraries away from parasite population. Attenuation of the growth bias through the use of emulsion amplification reproducibly discovers the ligands for cell-surface receptors that cannot be identified in screen that use conventional ‘bulk’ amplification. Abstract Figure Find Ligands in Droplets Canonical phage display selection of ligands for breast cancer cells, which uses bulk amplification (BA) of phage library, reproducibly identified peptide ligands from a ~0.0001% sub-population of the library, which harbors fast-growing phage. Replacing BA by emulsion-amplification (EmA) altered the selection landscape and yielded cell-binding ligands not accessible to conventional phage-display select

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Méthodes · Signal consensuel: aucune
Score de désaccord entre enseignants0,001
Score d'incertitude au seuil0,005

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0000,001
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,026
Tête enseignante GPT0,279
Écart entre enseignants0,253 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreMéthodes

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations1
Publié2021
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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