RYR2 phosphomutants show that the tetramers and the junctional sarcoplasmic reticulum form a structural syncytium.
Notice bibliographique
Résumé
We previously showed that RYR2 tetramers are distributed nonuniformly within ventricular dyads, and that physiological and pathological factors can alter their relative positions. Agents that decreased Ca2+ spark frequency, high Mg2+, and saturating concentrations of the immunophilins FKBP12 and FKBP12.6 drew the receptors together, minimizing their nearest-neighbor distance and reducing the size of the clusters. Activating kinases with a phosphorylation cocktail did the opposite. The purpose of this study is to test the hypothesis that phosphorylation of RYR2 is required for the structural changes we have observed. We measured junctional sarcoplasmic reticulum (jSR) lengths using 2-D transmission electron microscopy (TEM) and directly visualized RYR2 distribution using dual-tilt electron tomography in phosphomutant mice S2808A, S2814A, S2814D, and S2030A. Mouse hearts were hung on a Langendorff and treated with either saline or 300 nmol/liter isoproterenol (ISO) for 2 min before being fixed and sectioned for analysis. We found that (1) RYR2 distribution in mouse ventricles is comparable to that reported for rats and humans, (2) the response to ISO applied to an intact, beating heart is identical to a phosphorylation cocktail applied to isolated permeabilized myocytes, and (3) all of the mutations produced significant changes in the tetramer arrangements and/or NND relative to wild-type (WT) mice. Our 2-D TEM measurements showed that (1) in WT mice, ISO significantly increased the length of the jSR, (2) ISO significantly increased the jSR lengths of WT, S2814A, and S2808A mice, but not the S2030A mouse, and (3) the jSR length of the S2814D mouse was significantly greater than WT, but not WT + ISO or S2814D + ISO, indicating that a mutation of the RYR2 alone caused a significant change in the jSR length. These results indicate that the tetramers and the jSR form a structural syncytium.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».