<i>Mycobacterium tuberculosis</i> senses host Interferon-γ via the membrane protein MmpL10
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Mycobacterium tuberculosis (Mtb) is one of the most successful human pathogens and remains a leading cause of death from infectious disease. Interferon-γ (IFN-γ) is a central regulator of the immune defense against Mtb . Several cytokines have been shown to increase virulence of other bacterial pathogens, leading us to investigate whether IFN-γ has a direct effect on Mtb . We found that both recombinant and T-cell derived IFN-γ rapidly induced a dose-dependent increase in the oxygen consumption rate (OCR) of Mtb , consistent with increased bacterial respiration. This was also observed in clinical strains, but not in the vaccine strain Bacillus Calmette–Guérin (BCG), and did not occur for other cytokines tested, including TNF-α. IFN-γ binds to the cell surface of intact Mtb , but not BCG, whilst TNF-α binds to neither. Mass spectrometry analysis identified mycobacterial membrane protein large 10 (MmpL10) as the transmembrane binding partner. Consistent with this, IFN-γ binding and the OCR response was absent in a Mtb Δmmpl10 strain and restored by complementation of the mutant strain. RNA-sequencing of IFN-γ exposed Mtb revealed a distinct transcriptional profile, including genes involved in virulence and cholesterol catabolism. Finally, exposure of Mtb cells to IFN-γ resulted in sterilization of bacilli treated with isoniazid (INH), indicating clearance of phenotypically resistant bacteria that persist in the presence of INH alone. Our data suggest a novel mechanism allowing Mtb to respond to host immune activation that may be important in the immunopathogenesis of TB and have use in novel eradication strategies. One-Sentence Summary IFN-γ is a critical component of effective immune defense in human tuberculosis yet its causative agent, Mycobacterium tuberculosis it able to sense this cytokine and increase virulence and respiration in response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».