Critical cysteines in the functional interaction of adenylyl cyclase isoform 6 with Gαs
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Activation of adenylyl cyclases (ACs) by G-protein Gαs catalyzes the production of cyclic adenosine monophosphate (cAMP), a key second messenger that regulates diverse physiological responses. There are 10 AC isoforms present in humans, with AC5 and AC6 proposed to play vital roles in cardiac function. We have previously shown that under hypoxic conditions, AC6 is amenable to post-translational modification by nitrosylation, resulting in decreased AC catalytic activity. Using a computational model of the AC6-Gαs complex, we predicted key nitrosylation-amenable cysteine residues involved in the interaction of AC6 with Gαs and pursued a structure-function analysis of these cysteine residues in both AC6 and Gαs. Our results based on site-directed mutagenesis of AC6 and Gαs, a constitutively active Gαs, AC activity, and live cell intracellular cAMP assays suggest that Cys1004 in AC6 (subunit C2) and Cys237 in Gαs are present at the AC-Gαs interface and are important for the activation of AC6 by Gαs. We further provide mechanistic evidence to show that mutating Cys 1004 in the second catalytic domain of AC6 makes it amenable to inhibition by Gαi, which may account for decreased functional activity of AC6 when this residue is unavailable.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle