Improved Synthesis of D‐Isoglutamine: Rapid Access to Desmuramyl Analogues of Muramyl Dipeptide for the Activation of Intracellular NOD2 Receptor and Vaccine Adjuvant Applications
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Muramyl dipeptide (MDP) – the smallest immunomodulatory unit of bacterial peptidoglycan – has adjuvant activity and triggers the innate immune system against bacterial and viral infections. The inherited drawbacks of MDP, such as pyrogenicity and poor macrophage penetration, can be resolved by structural modifications, thereby improving its pharmacological profile and adjuvant activity. Herein, several desmuramyl analogues of MDP were designed by replacing the carbohydrate fragment (MurNAc) of the parent molecule with an immunomodulatory xanthine scaffold. The L−D configurations of the pharmacophoric dipeptidyl moiety were conserved and alkyl chains of moderate length were introduced at isoglutamine to enhance their cellular uptake. The synthesis of these analogues features a novel synthetic route for D‐isoglutamine fragment with an overall yield of >50 % in ten to eleven steps. This sufficiently flexible approach provides rapid access to desmuramyl analogues of MDP on a gram scale, which can help accelerate the development of novel NOD2 agonists and immunoadjuvants.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».