Abstract 13111: Circulating Extracellular Microvesicles: Mediators of Altitude-Related Vascular Inflammation
Notice bibliographique
Résumé
Ascent to high altitude can adversely affect cardio- and cerebrovascular health, particularly in those with pre-existing disease. Pathologic vascular responses to acute and subacute high altitude exposure include, endothelial dysfunction, cerebral and pulmonary edema as well as pulmonary hypertension. Changes in vascular endothelial cell function, most notably the induction of a proinflammatory endothelial phenotype, is thought to be an underlying factor. Endothelial inflammation can induce cerebral edema in stroke and promote pulmonary edema. The mechanisms underlying high-altitude related vascular inflammation remain unclear. The vascular endothelium is significantly influenced by circulating cell-derived microvesicles (MVs). MVs are small (100-1000 nm) membrane vesicles that are released by various cell types (e.g. endothelial, platelets, leukocytes) in response to a myriad of physiologic and pathologic stimuli including hypoxia. Circulating MVs have emerged as biomarkers and mediators of endothelial inflammation. We tested the hypothesis that ascent to high altitude induces a proinflammatory circulating MV phenotype. Ten healthy adults (8 M/2 F; age: 28 + 2 yr ) residing at sea level (Kelowna, BC, Canada) were studied prior to and 4-6 days after ascending to high altitude (Cerro de Pasco, Peru; 4300 m). Circulating MVs were isolated, enumerated and collected from plasma by flow cytometry. Human umbilical vein endothelial cells were cultured and treated with MVs collected from each subject at sea level and altitude. Circulating MVs were significantly higher at altitude vs sea level (26637 + 3315 vs19388 + 1699 MV/μL). Altitude-related MVs induced higher (~25%; P<0.05) release of interleukin (IL)-6 (63.9±3.9 vs 53.3±3.6 pg/mL) and IL-8 (140.2±3.6 vs 120.7±3.8 pg/mL) compared with MVs harvested at sea level. Although intracellular expression of total NF-κB p65 (83.4 + 6.7 vs 90.2 + 6.9 AU) was not significantly affected, high altitude-MVs resulted in ~55% higher (P<0.05) cell expression of p-NF-κB p65 (active NF-κB: 129.6 + 19.8 vs 90.7 + 10.5 AU) than sea level-MVs. Circulating extracellular MVs increase at high altitude and induce endothelial inflammation, potentially contributing to altitude-related vascular pathologies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».