Agonistic nanobodies and antibodies to human VISTA
Notice bibliographique
Résumé
The V-domain Ig Suppressor of T-cell Activation (VISTA) is an immune checkpoint regulator that suppresses immune responses and is readily expressed on human and murine myeloid cells and T cells. This immunosuppressive pathway can be activated using VISTA agonists. Here, we report the development of murine anti-human VISTA (anti-hVISTA) monoclonal antibodies (mAbs), anti-hVISTA nanobodies (Nbs), and cross-reactive rat anti-murine/human VISTA (anti-hmVISTA) mAbs. All mAbs and Nbs generated bound to VISTA (human and/or murine) with dissociation constants in the sub-nanomolar or low nanomolar range. Competition analysis revealed that the selected Nbs bound the same or a nearby epitope(s) as the human VISTA-specific mAbs. However, the cross-reactive mAbs only partially competed with Nbs for binding to hVISTA. All mAbs and one Nb (hVISTANb7) were able to strongly detect VISTA expression on primary human monocytes. Importantly, the murine anti-hVISTA mAbs 7E12 and 7G5 displayed strong agonistic activity in human peripheral blood mononuclear cell cultures, while Nb7 and rat anti-hmVISTA mAbs 3C3, 7C6, 7C7, and 7G1 also behaved as hVISTA agonists, albeit to a lesser extent. Cross-reactive mAbs 7C7 and 7G1 further displayed agonistic potential in murine splenocyte assays. Importantly, mAb 7G1 significantly reduced inflammation associated with the murine model of imiquimod-induced psoriasis. These agonistic VISTA mAbs may represent therapeutic leads to treat inflammatory disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».