O-GlcNAcylation in Chronic Lymphocytic Leukemia and Other Blood Cancers
Notice bibliographique
Résumé
In the past decade, aberrant O-GlcNAcylation has emerged as a new hallmark of cancer. O-GlcNAcylation is a post-translational modification that results when the amino-sugar β-D-N-acetylglucosamine (GlcNAc) is made in the hexosamine biosynthesis pathway (HBP) and covalently attached to serine and threonine residues in intracellular proteins by the glycosyltransferase O-GlcNAc transferase (OGT). O-GlcNAc moieties reflect the metabolic state of a cell and are removed by O-GlcNAcase (OGA). O-GlcNAcylation affects signaling pathways and protein expression by cross-talk with kinases and proteasomes and changes gene expression by altering protein interactions, localization, and complex formation. The HBP and O-GlcNAcylation are also recognized to mediate survival of cells in harsh conditions. Consequently, O-GlcNAcylation can affect many of the cellular processes that are relevant for cancer and is generally thought to promote tumor growth, disease progression, and immune escape. However, recent studies suggest a more nuanced view with O-GlcNAcylation acting as a tumor promoter or suppressor depending on the stage of disease or the genetic abnormalities, proliferative status, and state of the p53 axis in the cancer cell. Clinically relevant HBP and OGA inhibitors are already available and OGT inhibitors are in development to modulate O-GlcNAcylation as a potentially novel cancer treatment. Here recent studies that implicate O-GlcNAcylation in oncogenic properties of blood cancers are reviewed, focusing on chronic lymphocytic leukemia and effects on signal transduction and stress resistance in the cancer microenvironment. Therapeutic strategies for targeting the HBP and O-GlcNAcylation are also discussed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».