Abstract 11265: Sex-Specific Response to Endothelin-1 Overexpression Mediates Thoracic Aortic Aneurysm Development
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Thoracic aortic aneurysms (TAAs) are common diseases associated with high morbidity and mortality. Although TAAs are more common in men, women have worse outcomes and dissect at smaller aortic diameters. Endothelin-1 (ET-1) is the most potent vasoconstrictor in humans, and an important mediator of vascular stiffness and tone. ET-1 levels are increased in patients with TAA, and genetic variants that affect ET-1 production and receptor expression are associated with vascular diseases. Though ET-1 levels do not differ between men and women with TAA, it is unknown if response to ET-1 mediates sex-specific differences. Hypothesis: ET-1 has different effects on vascular stiffness and aortic dissection risk in men and women. Methods: Angiotensin-II (AngII) was delivered subcutaneously at 1 ug/kg/min dose and rate using osmotic pumps for 28 days in endothelial cell-specific ET-1 transgenic (eET-1) and matched WT control mice. We measured blood pressure, aortic stiffness, and aortic size at the end of the study. Results: We observed marked sex-specific ET-1 effects on TAA. Despite elevated blood pressure in all animals that received AngII (Fig1A), we observed increased aortic stiffness in male eET-1 mice (+1.5 m/s eET-1 vs. +0.74 m/s WT) but decreased aortic stiffness in female eET-1 mice (-1.9 m/s eET-1 vs. +0.69 m/s WT), measured by pulse wave velocity (Fig1B). Consistent with these results, aortic diameter was only increased in male eET-1 mice (+0.61 mm eET-1 vs. +0.11 mm WT) but not in female eET-1 mice (+0.06 mm eET-1 vs. +0.11 mm WT) (Fig1C). Significantly, 2 of 3 male eET-1 animals died before 28 days from dissected TAAs, whereas all females survived the length of the study. Conclusions: In the AngII-TAA model, there is a sex dimorphic effect of ET-1 overexpression. Male mice have greater vascular stiffness and develop TAA in response to the same level of ET-1 as in matched female mice. This difference may explain the increased incidence of TAA in men.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».