Isolation and characterization of monoclonal antibodies against human carbonic anhydrase-IX
Notice bibliographique
Résumé
The architectural complexity and heterogeneity of the tumor microenvironment (TME) remains a substantial obstacle in the successful treatment of cancer. Hypoxia, caused by insufficient oxygen supply, and acidosis, resulting from the expulsion of acidic metabolites, are prominent features of the TME. To mitigate the consequences of the hostile TME, cancer cells metabolically rewire themselves and express a series of specific transporters and enzymes instrumental to this adaptation. One of these proteins is carbonic anhydrase (CA)IX, a zinc-containing extracellular membrane bound enzyme that has been shown to play a critical role in the maintenance of a neutral intracellular pH (pHi), allowing tumor cells to survive and thrive in these harsh conditions. Although CAIX has been considered a promising cancer target, only two antibody-based therapeutics have been clinically tested so far. To fill this gap, we generated a series of novel monoclonal antibodies (mAbs) that specifically recognize the extracellular domain (ECD) of human CAIX. Here we describe the biophysical and functional properties of a set of antibodies against the CAIX ECD domain and their applicability as: 1) suitable for development as an antibody-drug-conjugate, 2) an inhibitor of CAIX enzyme activity, or 3) an imaging/detection antibody. The results presented here demonstrate the potential of these specific hCAIX mAbs for further development as novel cancer therapeutic and/or diagnostic tools.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».