Notice bibliographique
Résumé
Epigenetische Mechanismen spielen wahrend der Embryonalentwicklung eine wichtige Rolle. Das Niveau der Azetylierung von Histonen wird durch die entgegengesetzte Wirkung von Histonazetyltransferasen (HATs) und Histondeazetylasen (HDACs) reguliert. Die Wirkung dieser Enzymfamilien beeinflusst die Zugangigkeit der DNA fur Transkriptionsfaktoren und sorgt damit fur eine dynamische Regulation der Transkription. In den letzten Jahren wurde sehr viel Information uber die repressive Wirkung von HDACs in unterschiedlichen Modellsystemen bekannt. In adultem Gewebe und in Zellkultur haben verschiedene HDACs redundante Funktionen. Knockout-Mause zeigten jedoch, dass jede Histondeazetylase wahrend der Embryonalentwicklung spezifische Funktionen ausubt. Uberraschenderweise ist jedoch wenig Information uber die genaue Expression dieser Faktoren wahrend der Mausentwicklung bekannt. Weiters sind die HDACs im Huhn bisher ganzlich uncharakterisiert. Aus diesem Grund fuhrten wir eine genaue Expressionsanalyse von Klasse I HDACs wahrend der fruhen Maus- und Huhnerembryogenese durch. Dabei zeigte sich eine sehr spezifische Expression fur die einzelnen Faktoren. Der Grosteil des Expressionsmusters ist konserviert zwischen Maus und Huhn. Fur gewisse Regionen stellten wir jedoch merkliche Unterschiede fest. Am auffalligsten war die spezifische Lokalisation von Hdac1 im posterioren offenen Neuralrohr des Huhnerembryos. Interessanterweise verschwindet diese Expression wahrend des Neuralrohrverschlusses. Zur naheren Untersuchung der Funktion von Hdac1 in diesem Bereich wurden Embryos in ovo mit den HDAC-Inhibitoren Trichostatin A (TSA) und MS275 behandelt. Weiters wurden Hdac1 und 2 spezifisch mittels RNA-Interferenz ausgeschaltet. Als Resultat dieser Versuche konnten wir diverse Neuralrohrverschlussstorungen feststellen, wobei der starkste Phanotyp nach TSA Behandlung auftrat. Weitere Analysen zeigten eine leichte Veranderung der Proliferations- und Apoptoseraten, ohne jedoch die Gesamtzellzahl zu verandern. Um festzustellen welche Gene durch HDAC-Inhibierung dereguliert wurden, untersuchten wir die Expression von diversen Markern mittels Real time PCR, RNA in situ Hybridisierung sowie Immunfarbung. Dabei entdeckten wir die meisten Veranderungen in der Expression von Genen, die fur die Entstehung der Neuralleistenzellen von Bedeutung sind, einhergehend mit einer Reduktion der N-Cadherin Expression im Neuralrohr. Unsere Daten zeigen, dass HDACs eine wichtige Rolle in der Regulation von Neuralleistenbildung und Neuralrohrverschluss spielen.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».