Effets cellulaires de substances naturelles et synthétiques : identification des activités cytoprotectrices liées au stress oxydant en chimiothérapie
Notice bibliographique
Résumé
La production des especes reactives de l’oxygene (ERO) est incriminee dans les mecanismes de toxicite des medicaments utilises en chimiotherapie, et particulierement dans la toxicite cardiaque des anthracyclines et la toxicite renale des complexes de platine. Les travaux entrepris dans le cadre de cette these relevent de la problematique de l’amelioration des therapies anti-cancereuses existantes au moyen de nouveaux antioxydants, et d’une meilleure connaissance du fonctionnement de ces molecules en relation avec les ERO. Ils ont ete realises sur divers modeles cellulaires. Dans un premier temps, nous avons teste les effets antioxydants de benzophenones naturelles issues d’Hypericum annulatum. L’un des produits de cette plante, l’hypericophenonoside (Hd19), a demontre in vitro une forte activite antioxydante et antiradicalaire. Il possede notamment la capacite de capturer les radicaux hydroxyles et superoxydes, qui sont des especes reactives generees au cours de la chimiotherapie. Les effets cytoprotecteurs de Hd19 et de la silymarine (molecule naturelle de reference) ont ete evalues dans les lignees mammaires cancereuses (MCF7) et non-cancereuses (hTERT-HME1). Les deux antioxydants protegent les lignees mammaires contre les effets deleteres du tert-butylhydroperoxyde (tBHP). De plus, l’hypericophenonoside diminue le niveau du stress oxydant intracellulaire provoque par l'adriamycine et le cisplatine, sans affecter toutefois la cytotoxicite des ces medicaments dans les cellules cancereuses. L’activite antioxydante de Hd19 est egalement associee a l’accroissement du taux du glutathion reduit surtout dans la lignee non-cancereuse. De plus, Hd19 et la silymarine previennent la toxicite du cisplatine sur des cellules tubulaires renales proximales. Cet effet ajoute de l’interet a ces molecules puisque la toxicite renale du cisplatine represente l’un des effets secondaires qui limitent l’utilisation de cette drogue. Ces resultats dans leur ensemble font de l’hypericophenonoside une substance repondant aux criteres des molecules cytoprotectrices utilisables en cancerologie (absence de cytotoxicite propre, protection des cellules non cancereuses contre le stress oxydant, absence d’alteration de l’efficacite des drogues chimiotherapeutiques) Dans un deuxieme temps, les effets protecteurs de trois benzophenones synthetiques inedites (5-(hydroxybenzoyl)-2(3H) benzothiazolones) ont ete caracterises. L’une d’elles nommee 6c exerce une activite antioxydante beaucoup plus prononcee que le Trolox, le produit synthetique de reference. Une augmentation prononcee de la viabilite cellulaire et du taux du glutathion reduit dans des cellules non-cancereuses hTERT-HME1 a ete observee. Le compose 6c demontre un fort potentiel protecteur contre le stress oxydant et la mortalite induits par le tBHP. De plus nous avons observe une activite protectrice significative dans les myoblastes cardiaques H9c2, qui pourrait se reveler fort interessante dans le developpement de nouvelles strategies antioxydantes pour limiter la toxicite cardiaque des anthracyclines
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».