Hydrogen Peroxide and Amyotrophic Lateral Sclerosis: From Biochemistry to Pathophysiology
Notice bibliographique
Résumé
Free radicals are unstable chemical reactive species produced during Redox dyshomeostasis (RDH) inside living cells and are implicated in the pathogenesis of various neurodegenerative diseases. One of the most complicated and life-threatening motor neurodegenerative diseases (MND) is amyotrophic lateral sclerosis (ALS) because of the poor understanding of its pathophysiology and absence of an effective treatment for its cure. During the last 25 years, researchers around the globe have focused their interest on copper/zinc superoxide dismutase (Cu/Zn SOD, SOD1) protein after the landmark discovery of mutant SOD1 (mSOD1) gene as a risk factor for ALS. Substantial evidence suggests that toxic gain of function due to redox disturbance caused by reactive oxygen species (ROS) changes the biophysical properties of native SOD1 protein thus, instigating its fibrillization and misfolding. These abnormal misfolding aggregates or inclusions of SOD1 play a role in the pathogenesis of both forms of ALS, i.e., Sporadic ALS (sALS) and familial ALS (fALS). However, what leads to a decrease in the stability and misfolding of SOD1 is still in question and our scientific knowledge is scarce. A large number of studies have been conducted in this area to explore the biochemical mechanistic pathway of SOD1 aggregation. Several studies, over the past two decades, have shown that the SOD1-catalyzed biochemical reaction product hydrogen peroxide (H2O2) at a pathological concentration act as a substrate to trigger the misfolding trajectories and toxicity of SOD1 in the pathogenesis of ALS. These toxic aggregates of SOD1 also cause aberrant localization of TAR-DNA binding protein 43 (TDP-43), which is characteristic of neuronal cytoplasmic inclusions (NCI) found in ALS. Here in this review, we present the evidence implicating the pivotal role of H2O2 in modulating the toxicity of SOD1 in the pathophysiology of the incurable and highly complex disease ALS. Also, highlighting the role of H2O2 in ALS, we believe will encourage scientists to target pathological concentrations of H2O2 thereby halting the misfolding of SOD1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».