Impact of IRS-1 rs956115 and CYP2C19 rs4244285 Genotypes on Clinical Outcome of Patients Undergoing PCI
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background insulin receptor substrate-1 (IRS-1) rs956115 is associated with vascular risk in patients with coronary artery disease (CAD) and concomitant diabetes. CYP2C19 rs4244285 modulates clopidogrel responsiveness and predicts outcome of CAD. We designed this study to explore the association between IRS-1 rs956115, CYP2C19 rs4244285, and platelet reactivity as well as 1-year outcome in patients with CAD undergoing percutaneous coronary intervention (PCI).Methods IRS-1 rs956115, CYP2C19 rs4244285 genotypes and platelet reactivity were assessed in 1611 post-PCI patients. Major adverse cardiovascular events (MACE) which were defined as a composite of cardiovascular death, myocardial infarction and ischemic stroke over 1-year were evaluated. One-way ANOVA was used to compare the platelet reactivity among different genotypes of rs956115 and rs4244285. Multivariable Cox proportional hazard model analysis was used to estimate the association between genotypes of rs956115 and rs4244285 and risk of MACE.Results At 1 month, patients with rs956115 CG genotype had significantly lower level of residual ADP-induced platelet aggregation (PLADP) than those with CC genotype. PLADP significantly increased with the number of rs4244285 A alleles. Patients with rs956115 CG or GG genotype had a 2.09-fold higher risk of MACE than those with CC genotype (adjusted HR=2.09; 95%CI:1.04-4.19; P=0.0376), and those with rs4244285 GA genotype had a 2.19-fold higher risk than GG homozygotes (adjusted HR=2.19; 95%CI:1.13-4.24; P=0.0200). There was no significant difference in risk between AA and GG homozygotes. No interaction between rs956115 and rs4244285 was observed. Conclusions In post-PCI patients, rs956115 GG/CG and rs4244285 GA genotypes were associated with 2.09- and 2.19-fold cardiovascular risks respectively at 1-year follow-up. The effect of rs956115 appeared to be independent of known clinical predictors, while that of rs4244285 GA could be mediated by lower clopidogrel response. Trial registration: Pharmacogenetic and Pharmacokinetic Study of Clopidogrel (PPSC), NCT01968499. Registered October 17, 2013 - Retrospectively registered, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01968499?term=NCT01968499&draw=1&rank=1
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».