Macrophages and Epithelial Cells Mutually Interact through NLRP3 to Clear Infection and Enhance the Gastrointestinal Barrier
Notice bibliographique
Résumé
Activation of the nod-like receptor protein 3 (NLRP3) leads to the release of the proinflammatory cytokine IL-1β, which then facilitates pathogen control by macrophages. The role of NLRPs in controlling infection of epithelial cells is not well understood. Our hypothesis was that activation of the NLRP3 inflammasome in colonic epithelial cells would promote macrophage-mediated epithelial recovery after infection with the pathogen Citrobacter rodentium. We devised a co-culture model using mouse colonic epithelial cells (CMT-93) and macrophages (J774A.1) during infection with C. rodentium. Inflammasome was activated using LPS and ATP and inhibited by YVAD. We assessed cytokine secretion (ELISA), macrophage recruitment and pathogen penetration (immunofluorescence), and epithelial barrier integrity (transepithelial electrical resistance). Macrophages were recruited to the apical membrane of epithelial cells, associated with tight junctions, promoted epithelial barrier recovery, and displaced C. rodentium. While NLRP3 was expressed in infected epithelial cells, IL-18 or IL-1β secretion remained unchanged. Supernatants from infected epithelial cells promoted infection clearance by macrophage; while this was inflammasome-independent, ATP significantly improved epithelial barrier recovery. The inflammasome appears to promote epithelial barrier function, independent of IL-18 and IL-1β secretion. Inflammasome activation in macrophages plays a dual role of promoting pathogen clearance and improving epithelial barrier integrity.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».