Chondroitin sulfate proteoglycan 4, a targetable oncoantigen that promotes ovarian cancer growth, invasion, cisplatin resistance and spheroid formation
Notice bibliographique
Résumé
Epithelial ovarian cancer (EOC) is a highly heterogeneous disease encompassing several distinct molecular subtypes and clinical entities. Despite the initial success of surgical debulking and adjuvant chemotherapy, recurrence with chemotherapy resistant tumors is common in patients with EOC and leads to poor overall survival. The extensive genetic and phenotypic heterogeneity associated with ovarian cancers has hindered the identification of effective prognostic and predictive biomarkers in EOC patients. In the current studies, we identify a tumor cell surface oncoantigen, chondroitin sulfate proteoglycan 4 (CSPG4), as an independent risk factor for decreased survival of patients with EOC. Our results show that CSPG4 promotes EOC cell invasion, cisplatin resistance and spheroid formation in vitro and tumor expansion in vivo. Mechanistically, spheroid formation and tumor cell invasion are due to CSPG4-stimulated expression of the mesenchymal transcription factor ZEB1. Furthermore, we have developed a novel monoclonal anti-CSGP4 antibody against the juxtamembrane domain of the core protein that limits CSPG4-stimulated ZEB1 expression, tumor cell invasion and promotes EOC apoptosis within spheroid cultures. We therefore propose that CSPG4 expression drives phenotypic heterogeneity and malignant progression in EOC tumors. These studies further demonstrate that CSPG4 expression levels are a potential diagnostic biomarker in EOC and indicate that targeting cells which express this oncoantigen could limit recurrence and improve outcomes in patients with EOC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».