Investigating the interactions of bisphosphonates with amyloid beta (Aβ) proteins
Notice bibliographique
Résumé
The unmet therapeutic need for a devastating neurodegenerative disorder, Alzheimer’s disease (AD), which is marked by the deposition of beta-amyloid (Aβ) plaques in the brain - mandates the development of novel anti-Aβ therapies. We investigated the drug-repurposing potential of the bisphosphonate (BPs) class of drugs as anti-Aβ agents. It is known that women are more prone to get AD and are also observed to suffer from osteoporosis after menopause. Therefore, we determined the interactions of BPs with Aβ proteins. The anti-Aβ-aggregation activity against the Aβ40 peptide was evaluated by conducting fluorescence aggregation kinetic studies, transmission electron microscopy (TEM), and computational modeling. Preliminary results suggested that BPs exhibit anti-Aβ activity. Risedronate and alendronate were identified as promising inhibitors of Aβ aggregation. Molecular docking studies for the dimer model of Aβ40 peptide indicated that both risedronate and alendronate showed interactions in the aggregation-prone region of the dimer peptide model. These studies demonstrate that BPs exhibit anti-Aβ activity in vitro and can be used to discover and develop novel anti-AD agents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».