The expression and function of glutamate aspartate transporters in Bergmann glia are decreased in neuronal nitric oxide <scp>synthase‐knockout</scp> mice during postnatal development
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Bergmann glia (BG) predominantly use glutamate/aspartate transporters (GLAST) for glutamate uptake in the cerebellum. Recently, nitric oxide (NO) treatment has been shown to upregulate GLAST function and increase glutamate uptake in vitro. We previously discovered that neuronal nitric oxide synthase knockout (nNOS−/−) mice displayed structural and functional neuronal abnormalities in the cerebellum during development, in addition to previously reported motor deficits. Although these developmental deficits have been identified in the nNOS−/− cerebellum, it is unknown whether BG morphology and GLAST expression are also affected in the absence of nNOS in vivo. This study is the first to characterize BG morphology and GLAST expression during development in nNOS−/− mice using immunohistochemistry and western blotting across postnatal development. Results showed that BG in nNOS−/− mice exhibited abnormal morphology and decreased GLAST expression compared with wildtype (WT) mice across postnatal development. Treating ex vivo WT cerebellar slices with the NOS inhibitor L‐NAME decreased GLAST expression while treating nNOS−/− slices with the slow‐release NO‐donor NOC‐18 increased GLAST expression when compared with their respective controls. In addition, treating primary BG isolated from WT mice with the selective nNOS inhibitor 7N decreased the membrane expression of GLAST and influx of Ca2+/Na+, while treating nNOS−/− BG with SNAP increased the membrane expression of GLAST and Ca2+/Na+ influx. Moreover, the effects of SNAP on GLAST expression and Ca2+/Na+ influx in nNOS−/− BG were significantly reduced by a PKG inhibitor. Together, these results reveal a novel role for nNOS/NO signaling in BG development, regulated by a PKG‐mediated mechanism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».