Passive immunization against phosphorylated tau improves features of Huntington's disease pathology
Notice bibliographique
Résumé
Huntington's disease is classically described as a neurodegenerative disorder of monogenic aetiology. The disease is characterized by an abnormal polyglutamine expansion in the huntingtin gene, which drives the toxicity of the mutated form of the protein. However, accumulation of the microtubule-associated protein tau, which is involved in a number of neurological disorders, has also been observed in patients with Huntington's disease. In order to unravel the contribution of tau hyperphosphorylation to hallmark features of Huntington's disease, we administered weekly intraperitoneal injections of the anti-tau pS202 CP13 monoclonal antibody to zQ175 mice and characterized the resulting behavioral and biochemical changes. After 12 weeks of treatment, motor impairments, cognitive performance and general health were improved in zQ175 mice along with a significant reduction in hippocampal pS202 tau levels. Despite the lack of effect of CP13 on neuronal markers associated with Huntington's disease pathology, tau-targeting enzymes and gliosis, CP13 was shown to directly impact mutant huntingtin aggregation such that brain levels of amyloid fibrils and huntingtin oligomers were decreased, while larger huntingtin protein aggregates were increased. Investigation of CP13 treatment of Huntington's disease patient-derived induced pluripotent stem cells (iPSCs) revealed a reduction in pS202 levels in differentiated cortical neurons and a rescue of neurite length. Collectively, these findings suggest that attenuating tau pathology could mitigate behavioral and molecular hallmarks associated with Huntington's disease.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».