Abstract P038: Identification and functional evaluation of monoclonal antibodies specifically targeting human Carbonic Anhydrase IX
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Poor vascularization of solid tumors leads to inadequate nutrient and oxygen supplies which forces tumor cells to reprogram their metabolism. Consequently, the tumor cell's environment becomes acidic and hypoxic. This triggers signaling cascades involving e.g. heterodimeric hypoxia-inducible factor (HIF). Activation of this hypoxia-induced transcriptional program is crucial for the tumor cell to survive its hostile microenvironment and its ability to metastasize. One of the genes HIF upregulated is carbonic anhydrase (CA)-IX (CAIX, gene G250/MN-encoded transmembrane protein). CA-IX catalyzes carbon dioxide (CO2) thereby generating a proton (H+) and bicarbonate (HCO3−), the latter of which is transported back into the cell and utilized to help safeguard intracellular pH (pHi) stability. Except for the stomach and the gallbladder, CA-IX expression is negligible in normal tissues. In contrast, a broad range of tumors express high levels of CA-IX, where the protein can serve as a biomarker for the early stages of tumor development but also as tumor marker of hypoxia associated with resistance to chemotherapy and radiotherapy. Preclinical and clinical studies have shown that CA-IX is a promising therapeutic target for detection and therapy for several cancer types. To date only a limited number of ant-CAIX monoclonal antibodies (mAbs) have been available for clinical testing as therapeutic and imaging agents. In the current study, we generated and functionally categorized a panel of 51 mouse mAbs that specifically bind to human CA-IX. Characterization of the mAbs revealed that of the mAbs with the best biophysical characteristics, three (3) mAbs are suitable as an antibody-drug conjugate (ADC), two (2) mAbs inhibit the CA-IX enzyme activity, and one (1) mAb that is suitable for CA-IX imaging purposes. These preliminary data presented here could thus form the basis for the development of novel CA-IX targeted immunotherapies and diagnostic tools for the treatment of cancer. Citation Format: Anne E. G. Lenferink, Jason Baardsnes, Traian Sulea, Cunle Wu, Maurizio Acchione, Maria L. Jaramillo, Paul C. McDonald, Francois Benard, Shoukat Dedhar. Identification and functional evaluation of monoclonal antibodies specifically targeting human Carbonic Anhydrase IX [abstract]. In: Abstracts: AACR Virtual Special Conference: Tumor Immunology and Immunotherapy; 2021 Oct 5-6. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Immunol Res 2022;10(1 Suppl):Abstract nr P038.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».