[11C]PiB and [18F]AV45 PET radiotracers show different rates of amyloid‐β clearance
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Results from the first Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit (DIAN‐TU) clinical trial showed Gantenerumab reduces amyloid‐β deposition in autosomal dominant Alzheimer disease individuals. However, it is uncertain whether these initial findings from [11C]PiB PET generalize to other amyloid‐β PET radiotracers. Method We acquired [11C]PiB and [18F]AV45 PET in mutation positive DIAN‐TU participants in the gantenerumab (n=30) and placebo drug arms (n=19). Participants were assessed at baseline and Year 4; at each visit, [11C]PiB and [18F]AV45 PET were acquired, with at most 28 days between imaging sessions. Regional standardized uptake value ratios (SUVRs) were quantified using the PET Unified Pipeline. Annualized SUVR percent change between baseline and Year 4 for both radiotracers in both drug arms were calculated. Differences in SUVR change between radiotracers/drug arms were assessed using the Wilcoxon signed‐rank/rank‐sum test. Each test statistic is reported as a rank‐biserial correlation r accompanied by p‐values adjusted for false discovery control by the Benjamini‐Hochberg procedure at level q=0.20. Result We observed a decrease from baseline to Year 4 SUVR in the gantenerumab arm, which was larger when studied with [11C]PiB than with [18F]AV45 PET in several regions, including the striatum and cingulate gyrus (r=[‐0.79,‐0.31], FDR‐adjusted p‐values=[0.00086,0.19], Figure 1). In contrast, we observed an increase in SUVR in the placebo arm, comparable in magnitude between [11C]PiB and [18F]AV45 PET (r=[‐0.15,0.68], FDR‐adjusted p‐values=[0.29,0.86]). Conclusion Differences seen between the effects of gantenerumab in [11C]PiB versus [18F]AV45 PET suggest several regions, such as the striatum and cingulate gyrus, may be inappropriate for radiotracer harmonization in studies involving gantenerumab. More practically, the finding that anti‐amyloid‐β therapies may have different effects on signal across radiotracers suggests multi‐site studies of anti‐amyloid‐β treatments should agree on a single radiotracer for best results. Follow‐up postmortem studies will be conducted to determine the binding affinity of various amyloid‐β radiotracers to amyloid‐β plaques in this cohort.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».