Sacsin Deletion Induces Aggregation of Glial Intermediate Filaments
Notice bibliographique
Résumé
Autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay (ARSACS) is a neurodegenerative disorder commonly diagnosed in infants and characterized by progressive cerebellar ataxia, spasticity, motor sensory neuropathy and axonal demyelination. ARSACS is caused by mutations in the SACS gene that lead to truncated or defective forms of the 520 kDa multidomain protein, sacsin. Sacsin function is exclusively studied on neuronal cells, where it regulates mitochondrial network organization and facilitates the normal polymerization of neuronal intermediate filaments (i.e., neurofilaments and vimentin). Here, we show that sacsin is also highly expressed in astrocytes, C6 rat glioma cells and N9 mouse microglia. Sacsin knockout in C6 cells (C6Sacs−/−) induced the accumulation of the glial intermediate filaments glial fibrillary acidic protein (GFAP), nestin and vimentin in the juxtanuclear area, and a concomitant depletion of mitochondria. C6Sacs−/− cells showed impaired responses to oxidative challenges (Rotenone) and inflammatory stimuli (Interleukin-6). GFAP aggregation is also associated with other neurodegenerative conditions diagnosed in infants, such as Alexander disease or Giant Axonal Neuropathy. Our results, and the similarities between these disorders, reinforce the possible connection between ARSACS and intermediate filament-associated diseases and point to a potential role of glia in ARSACS pathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».