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Enregistrement W4205850289 · doi:10.1101/2022.01.12.22269196

Patients with Alzheimer’s disease have increased cellular amyloid uptake

2022· preprint· en· W4205850289 sur OpenAlexfundno aff
Dmitry V. Zaretsky, Maria V. Zaretskaia, Yaroslav I. Molkov

Notice bibliographique

RevuemedRxiv · 2022
Typepreprint
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueAlzheimer's disease research and treatments
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesNational Institute of Biomedical Imaging and BioengineeringCanadian Institutes of Health ResearchNational Institutes of HealthGenentechIXICOH. Lundbeck A/SServierEisaiNorthern California Institute for Research and EducationBioClinicaF. Hoffmann-La RocheUniversity of Southern CaliforniaBiogenU.S. Department of DefenseMeso Scale DiagnosticsAlzheimer's Disease Neuroimaging InitiativeNovartis Pharmaceuticals CorporationPfizerEli Lilly and CompanyBristol-Myers SquibbNational Institute on AgingAlzheimer's AssociationFoundation for the National Institutes of Health
Mots-clésAlzheimer's Disease Neuroimaging InitiativeAmyloid (mycology)DiseaseCerebrospinal fluidAlzheimer's diseaseIntracellularβ amyloidInternal medicineMedicineEndocrinologyNeurosciencePsychologyPathologyBiologyBiochemistry

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

ABSTRACT Amyloid plaques are the main signature of Alzheimer’s disease (AD). Beta-amyloid (Aβ) concentration in cerebrospinal fluid (CSF-Aβ) and the density of amyloid depositions have a strong negative correlation. However, AD patients have lower CSF-Aβ levels compared to cognitively normal people even after accounting for this correlation. The goal of this study was to infer variations of parameters in Aβ metabolism of AD patients that underlie this difference using data from the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative cohort. We found that AD patients had dramatically increased rates of cellular amyloid uptake compared to individuals with normal cognition (NC). A group with late-onset mild cognitive impairment (LMCI) also exhibited stronger amyloid uptake, however this was less pronounced than in the AD group. Estimated parameters in the early-onset MCI group did not differ significantly from those in the NC group. Aβ cytotoxicity depends on both the amount of peptide internalized by cells and its intracellular degradation into toxic products. Based on our results, we speculate that AD and LMCI are associated with increased cellular amyloid uptake which leads to faster disease progression, whereas the early-onset MCI may be mediated by the increased production of toxic amyloid metabolites.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,004
Score d'incertitude au seuil0,014

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0040,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,032
Tête enseignante GPT0,289
Écart entre enseignants0,258 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations1
Publié2022
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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