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Enregistrement W4205958713 · doi:10.12688/wellcomeopenres.16986.1

Anti-TNF therapy for inflammatory bowel disease in patients with neurodegenerative Niemann-Pick disease Type C

2022· preprint· en· W4205958713 sur OpenAlexaffabout
Isabelle Williams, Sumeet Pandey, Wolfram Haller, H Huynh, Alicia Chan, Gesche Düeker, Ruth Bettels, Laurent Peyrin‐Biroulet, Chinenye R. Dike, Catherine DeGeeter, David A. Smith, Nada Al Eisa, Nick Platt, Thorsten Marquardt, Tobias Schwerd, Frances M. Platt, Holm H. Uhlig

Notice bibliographique

RevueWellcome Open Research · 2022
Typepreprint
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueLysosomal Storage Disorders Research
Établissements canadiensStollery Children's HospitalUniversity of Alberta
Organismes subventionnairesKing Saud bin Abdulaziz University for Health ScienceMinistry of National Guard Health AffairsMinistry of Education – Kingdom of Saudi ArabiDeutsche ForschungsgemeinschaftWellcomeRoyal SocietyNational Institute for Health and Care ResearchLeona M. and Harry B. Helmsley Charitable TrustWellcome Trust
Mots-clésPeripheral blood mononuclear cellMedicineInflammationDiseaseGastroenterologyImmunologyInternal medicineBiology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

<ns4:p> <ns4:bold>Background:</ns4:bold> Blockade of tumour necrosis factor (anti-TNF) is effective in patients with Crohn’s Disease but has been associated with infection risk and neurological complications such as demyelination. Niemann-Pick disease Type C1 (NPC1) is a lysosomal storage disorder presenting in childhood with neurological deterioration, liver damage and respiratory infections. Some NPC1 patients develop severe Crohn’s disease. Our objective was to investigate the safety and effectiveness of anti-TNF in NPC1 patients with Crohn’s disease. </ns4:p> <ns4:p> <ns4:bold>Methods:</ns4:bold> Retrospective data on phenotype and therapy response were collected in 2019-2020 for the time period 2014 to 2020 from patients in the UK, France, Germany and Canada with genetically confirmed NPC1 defects and intestinal inflammation. We investigated TNF secretion in peripheral blood mononuclear cells treated with NPC1 inhibitor in response to bacterial stimuli <ns4:italic>.</ns4:italic> </ns4:p> <ns4:p> <ns4:bold>Results:</ns4:bold> NPC1 inhibitor treated <ns4:bold/> peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) show significantly increased TNF production after lipopolysaccharide or bacterial challenge providing a rationale for anti-TNF therapy. We identified 4 NPC1 patients with Crohn’s disease (CD)-like intestinal inflammation treated using anti-TNF therapy (mean age of onset 8.1 years, mean treatment length 27.75 months, overall treatment period 9.25 patient years). Anti-TNF therapy was associated with reduced gastrointestinal symptoms with no apparent adverse neurological events. Therapy improved intestinal inflammation in 4 patients. </ns4:p> <ns4:p> <ns4:bold>Conclusions:</ns4:bold> Anti-TNF therapy appears safe in patients with NPC1 and is an effective treatment strategy for the management of intestinal inflammation in these patients. </ns4:p>

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,002
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict), Intégrité de la recherche, Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,028
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0020,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0010,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0030,006
Intégrité de la recherche0,0000,003
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,087
Tête enseignante GPT0,388
Écart entre enseignants0,301 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations8
Publié2022
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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