Lactate Enhances Mouse ES Cell Differentiation Toward XEN Cells In Vitro
Notice bibliographique
Résumé
Metabolism plays a crucial role for cell survival and function; however, recent evidence has implicated it in regulating embryonic development. In the embryo, the inner cell mass undergoes orchestrated cellular divisions resulting in the formation of pluripotent epiblast stem cells and primitive endoderm cells. However, both lineages can be captured in vitro as embryonic stem (ES) cells and extraembryonic endoderm (XEN) cells. Concomitantly, changes in the metabolic profile occurs during development, and are well documented in the embryonic lineages. However, a comprehensive multi-omic analysis of these features in XEN cells remains lacking. We observed that mouse XEN cells exhibited high sensitivity to glycolytic inhibition in addition to maintaining elevated intra- and extracellular lactate levels in vitro. Extraembryonic endoderm cells maintain high lactate levels by increased LDHA activity, and re-routing pyruvate away from the mitochondria resulting in reduced mitochondrial activity due to disruptions in electron transport chain stoichiometry. Importantly, exogenous lactate supplementation or promoting intracellular lactate accumulation enhances XEN differentiation in vitro. These results highlight how lactate contributes to XEN differentiation in vitro and may serve to enhance reprogramming efficiency of cells used for regenerative medicine.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».