Antibacterial Activity of Metergoline Analogues: Revisiting the Ergot Alkaloid Scaffold for Antibiotic Discovery
Notice bibliographique
Résumé
Metergoline is a semisynthetic ergot alkaloid identified recently as an inhibitor of the Gram-negative intracellular pathogen Salmonella Typhimurium (S. Tm). With the previously unknown antibacterial activity of metergoline, we explored structure–activity relationships (SARs) with a series of carbamate, urea, sulfonamide, amine, and amide analogues. Cinnamide and arylacrylamide derivatives show improved potency relative to metergoline against Gram-positive bacteria, and pyridine derivative 38 is also effective against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in a murine skin infection model. Arylacrylamide analogues of metergoline show modest activity against wild-type (WT) Gram-negative bacteria but are more active against strains of efflux-deficient S. Tm and hyperpermeable Escherichia coli. The potencies against WT strains of E. coli, Acinetobacter baumannii, and Burkholderia cenocepacia are also improved considerably (up to >128-fold) with the outer-membrane permeabilizer SPR741, suggesting that the ergot scaffold represents a new lead for the development of new antibiotics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».