Developing a novel peptide aptamer‐based treatment of Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Alzheimer’s disease (AD) is a major cause of dementia and age‐related neurodegenerative disease with no current treatment. Pathologically, AD is characterized primarily by accumulation of amyloid‐β (Aβ) in the brain. The interaction of Aβ‐oligomers (Aβo) with the cellular prion protein (PrPC) subsequently mediated AD pathologies. The interference with Aβo‐PrPC interaction is a valuable strategy for developing therapeutics for AD. Previously, we developed peptide aptamers (PAs) binding to the PrPC, partially covering the binding site of Aβo . In this study, we aimed to investigate the PAs effects on preventing Aβo‐PrPC interaction and toxicity in vitro and pathologies in AD models. Method Wild type mouse neuroblastoma N2a cells (overexpressing mouse PrP) were treated with Aβ (1 mM) and PAs (10 µg/ml), and after 24 hr performed the MTT assay. Following these in vitro experiments, we carried out in vivo experiments using transgenic 5xFAD (expressing human APP and PSEN1 transgenes harboring in total 5 mutations associated with familial AD) mice. The 5xFAD mice were treated with PAs at a 14.4 ug /day dosage for 6 weeks by intraventricular infusion using Alzet® osmotic pumps. After completion of treatment, fear conditioning test (FCT) was performed for consolidated leaning and memory functions of the 5xFAD mice. Result The MTT results indicated that PA treatment significantly reduced Aβo‐induced toxicity. Overall, our in vitro results indicated that PAs reduced Aβ‐induced neurotoxicity. In the FCT, we observed that PAs increased the time of freezing percentage as comparted to the non‐treated 5xFAD mice. The FCT results represented that PAs significantly improved consolidated learning and memory functions of 5xFAD mice as compared to the non‐treated 5xFAD mice. Conclusion Our results demonstrate that treatment with PAs targeting Aβo‐PrPC interaction would be valuable and novel strategy to treat AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».