2196-P: HB-EGF Signaling Is Required for Glucose-Induced Pancreatic ß-Cell Proliferation in Rats
Notice bibliographique
Résumé
Background: Glucose is a major β-cell mitogen. Despite recent progress, the underlying mechanisms remain unclear. In a rat model of nutrient excess we previously showed that nutrient-induced β-cell proliferation is blocked when either EGF receptor (EGFR) or mTOR signaling is inhibited. Parallel transcriptomic analyses identified the EGFR ligand, HB-EGF as a potential mediator of nutrient-induced β-cell proliferation. Objective: To determine the role of HB-EGF in glucose-induced β-cell proliferation. Methods: HB-EGF mRNA levels were assessed by real-time PCR in isolated rat islets following a 24-h exposure to 2.8 or 16.7 mM glucose. The Carbohydrate-Responsive Element-Binding Protein (ChREBP) transcription factor was down-regulated by siRNA in dispersed rat islets. For β-cell proliferation studies islets were exposed to 16.7 mM glucose or HB-EGF (100 ng/ml) in the presence of 2.8 mM glucose for 72 h. Islets were co-cultured with the EGFR inhibitor AG1478 (300 nM) or the HB-EGF inhibitor CRM197 (10 ug/ml). shRNA was used to knockdown HB-EGF in isolated islets and either cultured ex vivo or transplanted under the kidney capsule of glucose-infused rats. β-cell proliferation was assessed by immunohistochemistry for Ki67 and insulin. Results: Glucose increased HB-EGF mRNA levels and this was prevented by ChREBP knockdown. HB-EGF potently stimulated β-cell proliferation. Inhibition of the EGFR or HB-EGF completely blocked not only the proliferative response to HB-EGF but also the response to 16.7 mM glucose. Knockdown of HB-EGF blocked the β-cell proliferative response to glucose in isolated rat islets as well as in transplanted islets. Conclusion: HB-EGF is a potent β-cell mitogen in rat islets. Glucose increases HB-EGF gene expression via ChREBP. The proliferative response to glucose requires an intact HB-EGF - EGFR pathway. Our findings identify a novel player in the complex mechanisms controlling β-cell proliferation in response to glucose. Disclosure H. Maachi: None. D. Scott: None. J. Ghislain: None. V. Poitout: None. Funding National Institutes of Health; Fonds de recherche du Québec-Santé
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».