A microRNA checkpoint for Ca2+ signaling and overload in acute pancreatitis
Notice bibliographique
Résumé
Acute pancreatitis (AP) is a common digestive disease without specific treatment, and its pathogenesis features multiple deleterious amplification loops dependent on translation, triggered by cytosolic Ca 2+ ([Ca 2+ ] i ) overload; however, the underlying mechanisms in Ca 2+ overload of AP remains incompletely understood.Here we show that microRNA-26a (miR-26a) inhibits pancreatic acinar cell (PAC) store-operated Ca 2+ entry (SOCE) channel expression, Ca 2+ overload, and AP.We find that major SOCE channels are post-transcriptionally induced in PACs during AP, whereas miR-26a expression is reduced in experimental and human AP and correlated with AP severity.Mechanistically, miR-26a simultaneously targets Trpc3 and Trpc6 SOCE channels and attenuates physiological oscillations and pathological elevations of [Ca 2+ ] i in PACs.MiR-26a deficiency increases SOCE channel expression and [Ca 2+ ] i overload, and significantly exacerbates AP.Conversely, global or PAC-specific overexpression of miR-26a in mice ameliorates pancreatic edema, neutrophil infiltration, acinar necrosis, and systemic inflammation, accompanied with remarkable improvements on pathological determinants related with [Ca 2+ ] i overload.Moreover, pancreatic or systemic administration of an miR-26a mimic to mice significantly alleviates experimental AP.These findings reveal a previously unknown mechanism underlying AP pathogenesis, establish a critical role for miR-26a in Ca 2+ signaling in the exocrine pancreas, and identify a potential target for the treatment of AP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».