P492 A comparison of treatment effects for clinical, endoscopic and histological remission in ulcerative colitis clinical trials
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Clinical remission, defined by the Mayo Clinic Score (MCS) or modified MCS, is the accepted regulatory endpoint in drug development for ulcerative colitis (UC). Whilst histologic remission is a more stringent outcome, recent trials have reported numerically higher rates compared to endoscopic or clinical remission rates at the same timepoint, suggesting that histologic remission may be a more sensitive endpoint for detecting treatment response Methods A systematic review was performed from inception to December 2020, including all placebo-controlled drug trials for adults with UC. Clinical, endoscopic, and histologic induction remission rates for active treatment and placebo arms were pooled on the logit scale using a random-effects model to account for both between- and within-study variability. Risk ratios (RR) and risk differences comparing the rate of remission in active treatment arms to the rate of remission in placebo arms were also pooled using a random-effects model. Results For induction trials, 15/84 reported clinical, endoscopic, and histologic remission rates at the same timepoint. Clinical remission was mostly defined as a MCS≤2 with no individual subscore>1 (10/15;66.6%), and endoscopic remission as MES=0 (6/15; 40%) or MES≤1 (9/15; 60%). Histologic remission was defined using Geboes score in 10/15(66.7%) trials, with a score≤1.0 in 4/10(40%), score=0 in 3/10(30%), and score<3.0 in 3/10(30%) trials. For placebo/active treatment arms, the pooled clinical, endoscopic, and histologic remission rates were 11.3%(95% CI 7.4–16.9%) /17.8%(95% CI 13.7–22.8%), 13.4%(95% CI 8.5–20.5%) /18.7% (95% CI 12.2–27.5%), and 18.2%(95% CI 13.8–23.6%) /27%(95% CI 20.6–34.7%), respectively(Figure 1). The differences in pooled clinical, endoscopic, and histologic remission rates between active treatment and placebo were 7.2%(95% CI 4.3%–10.1%), 6.6% (95% CI 2.5%–10.7%), and 8.4% (95% CI 4.3%–12.4%), respectively(Figure 2A), and the pooled RR comparing clinical, endoscopic, and histologic remission rates in the active treatment and placebo arms were 1.59 (95%CI 1.19–2.13), 1.49 (95%CI 1.16–1.90), and 1.47 (95%CI 1.20–1.81), respectively(Figure 2B) Conclusion Histologic remission has been proposed as a treatment target for patients with UC, given an association between this outcome and lower rates of clinical relapse.1 Although we found numerically higher pooled histologic remission rates for active treatment and placebo arms, compared to pooled clinical and endoscopic remission rates, we found no difference in the pooled RR for clinical, endoscopic, and histologic remission rates in the active treatment and placebo arms. Whilst histology has the potential to serve as a more efficient endpoint for drug development, more studies are needed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,047 | 0,094 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,012 | 0,028 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,004 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,014 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».