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Enregistrement W4210359431 · doi:10.1016/j.jtct.2022.01.025

A Prospective, Multicenter Study of Closed-System Extracorporeal Photopheresis for Children with Steroid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease

2022· article· en· W4210359431 sur OpenAlexfundno aff
Carrie L. Kitko, Hisham Abdel‐Azim, Paul A. Carpenter, Jean‐Hugues Dalle, Cristina Díaz de Heredia, Stefania Gaspari, Andrew R. Gennery, Rupert Handgretinger, Ánita Lawitschka

Notice bibliographique

RevueTransplantation and Cellular Therapy · 2022
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueHematopoietic Stem Cell Transplantation
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesIncyteSanofi Genzymebluebird bioJazz PharmaceuticalsPharmacyclicsSanofiSucampo PharmaceuticalsMallinckrodt PharmaceuticalsGilead Sciences
Mots-clésMedicineExtracorporeal PhotopheresisAdverse effectRefractory (planetary science)PhotopheresisClinical endpointImmunosuppressionGraft-versus-host diseaseInternal medicineExtracorporealSurgeryGastroenterologyClinical trialDisease

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Therapy for steroid-refractory (SR) acute graft-versus-host disease (aGVHD) involves intensive immunosuppression, which is associated with significant risk of infection. Extracorporeal photopheresis (ECP) is used to treat SR-aGVHD and is considered more immunomodulatory than immunosuppressive. However, pediatric data are mostly retrospective and often involve multistep ECP that includes apheresis followed by separate photosensitizing/reinfusion on another device. This study aimed to prospectively evaluate the efficacy and safety of a single-device ECP system in children with SR-aGVHD. In this open-label multicenter phase 3 study of the Therakos CellEx Photopheresis System in children/young adults age 1 to 21 years with SR-aGVHD. Patients were treated 3 times per week for 4 weeks, then twice weekly through week 12 while maintaining standard aGVHD prophylaxis. The primary efficacy endpoint was the proportion of patients achieving an overall response (OR) at day +28 without the addition of next-line systemic treatment. Secondary endpoints included the proportion of patients achieving OR at weeks 8 and 12; the mean weekly steroid dose at weeks 4, 8, and 12; and treatment-emergent adverse events (TEAEs). Twenty-nine children (median age, 8 years) were enrolled. OR was 55% by day 28, 74% by week 8, and 79% by week 12. Progressive improvements were observed in the skin and the gastrointestinal tract. The mean steroid dose was decreased from 1.54 mg/kg/day at baseline to 0.90 mg/kg/day at week 4; 35% of patients achieved a >50% steroid dose reduction by week 4, and 75% achieved a >50% steroid dose reduction by week 12. Of the 168 TEAEs reported among 25 patients (86%), 28 events (17%) were infections and 14 events (8%) were considered likely treatment related (all nonserious). Of 627 ECP treatments administered in children and young adults, 68% required blood priming. TEAEs related to Uvadex or ECP were rare, hypocalcemia was the most common (3 events total). Three deaths occurred and were deemed unrelated to ECP by the investigators. Use of the Therakos CellEx Photopheresis System was effective in children with SR-aGVHD, with more than one-half experiencing improvement by day 28 and further responses observed over 12 weeks. Very few TEAEs were attributable to ECP, and no new safety signals were observed.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,002
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,005
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Essai non randomisé · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,003
Score d'incertitude au seuil0,010

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0020,005
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,001
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0010,001
Communication savante0,0010,001
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,016
Tête enseignante GPT0,254
Écart entre enseignants0,238 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeEssai non randomisé
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations12
Publié2022
Routes d'admission1
Résumé présentnon

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