Inhibition of TGFβ-induced Fibroblast to Myofibroblast Transition by Conditioned Medium From Human Rhinovirus-infected Airway Epithelial Cells is Mediated by Prostaglandin E2
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Airway remodeling, including increased deposition of extracellular matrix proteins, is a hallmark of asthma. Myofibroblasts, derived via fibroblast to myofibroblast transition (FMT), play an important role in this increased deposition of matrix proteins. Expression of transforming growth factor β1 (TGFβ1) is increased in asthmatic airways and is known to induce FMT, as assessed by increased expression of α-smooth muscle actin (α-SMA). Because human rhinovirus (HRV) infections of airway epithelial cells have been linked to the generation of mediators involved in airway remodeling, we tested the hypothesis that conditioned medium from HRV-infected human airway epithelial cells from healthy normal subjects would enhance FMT, either alone or in combination with TGFβ1. Methods FMT was assessed by measuring α-SMA expression in human airway fibroblasts, both by western blotting and by immunohistochemistry. Statistical analysis was performed using ANOVA and Holm-Sidak or Bonferonni post hoc tests. Results Our data showed that conditioned medium from HRV infected epithelial cells significantly inhibited TGFβ1-induced expression of α-SMA in fibroblasts when compared to conditioned medium from uninfected epithelial cells. Treatment of epithelial cells with the nonselective cyclooxygenase inhibitor, diclofenac, during HRV infection significantly reversed the inhibitory effects of conditioned medium on TGFβ1-induced expression of α-SMA. This led us to hypothesize that HRV-infected epithelial cells release PGE2 that acts on EP receptors to suppress TGFβ1-induced expression of α-SMA in fibroblasts. We confirmed that HRV-infection of airway epithelial cells upregulated PGE2 release, and that exposure of fibroblasts to PGE2 significantly inhibited TGFβ1-induced expression of α-SMA in fibroblasts. Finally, studies using selective agonists and antagonists demonstrated that PGE2 inhibited TGFβ1-induced expression of α-SMA in fibroblasts via effects at the EP2 receptor. Conclusions Thus, using cells derived from healthy normal subjects we demonstrate that HRV infection of airway epithelial cells induces release of PGE2 that acts on EP2 receptors on fibroblasts to suppress TGFβ1-induced FMT. Additional studies are needed to determine if a different pattern of response is seen using cells from asthmatic subjects to determine if the inhibitory role of PGE2 on FMT in normal cells helps prevent airway remodeling in normal subjects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».