VEGF-C expression in TAMs rewires the metastatic fate of breast cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Summary Expression of pro-lymphangiogenic vascular endothelial growth factor C (VEGF-C) in primary tumors correlates with the occurrence of proximal lymph node metastasis in most solid cancer types. However, the role of VEGF-C in regulating tumor cell dissemination to distant organs is currently unclear. Perivascular tumor-associated macrophages (TAMs) are key regulators of hematogenous cancer cell spreading, forming tumor microenvironment of metastasis (TMEM) doorways for breast cancer cells to intravasate tumor blood vessels and fuel distant metastases. Using an experimental breast cancer (BC) model, we show here that TAMs expressing VEGF-C decrease cancer cell dissemination to the lung while enhancing lymph node metastasis. These TAMs express podoplanin and associate with normalized tumor blood vessels expressing VEGFR3. Further clinical data reveal that VEGF-C + TAMs correlate inversely with malignant grade and with the occurrence of TMEM complexes in a cohort of BC patients. Thus, our study displays an apparently paradoxical role of VEGF-C expressing TAMs in redirecting cancer cells to preferentially disseminate to the lymph nodes, at least in part, by normalizing tumor blood vessels and promoting lymphangiogenesis.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».