Ubiquitination of the transcription factor c‐maf is mediated by multiple lysine residues (LB188)
Notice bibliographique
Résumé
The transcription factor c‐MAF belongs to the family of basic leucine zipper transcription factors including c‐fos and c‐jun. Previous studies suggested that c‐Maf could be polyubiquitinated followed by degradation in the proteasomes, but the mechanism is not defined. Theoretically, any lysine residues in c‐MAF could be ubiquitinated. In the present study, we tried to find out the specific lysine residues mediating c‐MAF ubiquitination. Through a series of mutational screenings from lysine (K) to arginine (R), we found that any single lysine mutation (K to R) failed to prevent c‐MAF ubiquitination, and a single lysine residue failed to mediate c‐MAF ubiquitination, which indicated that multiple lysine residues were required for c‐MAF ubiquitination. Bioinformatics and computing analyses revealed that K85 and K350 could mediate c‐MAF ubiquitination, which was confirmed at the cell‐based assays. However, this duo was not the only pair because the K85R/K350R mutant could also be ubiquitinated. Functionally, both M12 (K85/K350) and W12 (K85R/K350R) mutants increased cyclin D2 promoter‐driven luciferase activity, but they were less potent than the lysine‐free counterpart (M14). Therefore, we demonstrated that c‐MAF ubiquitination is mediated by multiple lysine residues, of which K85 and K350 are sufficient but not the only duo in mediating the c‐MAF ubiquitination. Moreover, c‐MAF was found to be degraded by lysosomes. This study added a novel insight for c‐MAF functional modularity, suggesting that c‐MAF stability is strictly regulated. Grant Funding Source : National Natural Science Foundation of China
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».