Glucagon-Like Peptide-2 Stimulates S-Phase Entry of Intestinal Lgr5+ Stem Cells
Notice bibliographique
Résumé
Background & Aims Leucine-rich repeat-containing G-protein–coupled receptor-5 (Lgr5)+/olfactomedin-4 (Olfm4)+ intestinal stem cells (ISCs) in the crypt base are crucial for homeostatic maintenance of the epithelium. The gut hormone, glucagon-like peptide-2 1–33 (GLP-2), stimulates intestinal proliferation and growth; however, the actions of GLP-2 on the Lgr5+ ISCs remain unclear. The aim of this study was to determine whether and how GLP-2 regulates Lgr5+ ISC cell-cycle dynamics and numbers. Methods Lgr5-Enhanced green-fluorescent protein - internal ribosome entry site – Cre recombinase – estrogen receptor T2 (eGFP-IRES-creERT2) mice were acutely administered human Glycine 2 (Gly2)-GLP-2, or the GLP-2–receptor antagonist, GLP-2 3–33 . Intestinal epithelial insulin-like growth factor-1–receptor knockout and control mice were treated chronically with human Gly2 (hGly2)–GLP-2. Cell-cycle parameters were determined by 5-Ethynyl-2'-deoxyuridine (EdU), bromodeoxyuridine, antibody #Ki67, and phospho-histone 3 labeling and cell-cycle gene expression. Results Acute hGly2–GLP-2 treatment increased the proportion of eGFP+EdU+/OLFM4+EdU+ cells by 11% to 22% ( P < .05), without affecting other cell-cycle markers. hGly2–GLP-2 treatment also increased the ratio of eGFP+ cells in early to late S-phase by 97% ( P < .001), and increased the proportion of eGFP+ cells entering S-phase by 218% ( P < .001). hGly2–GLP-2 treatment induced jejunal expression of genes involved in cell-cycle regulation ( P < .05), and increased expression of Mcm3 in the Lgr5 -expressing cells by 122% ( P < .05). Conversely, GLP-2 3–33 reduced the proportion of eGFP+EdU+ cells by 27% ( P < .05), as well as the expression of jejunal cell-cycle genes ( P < .05). Finally, chronic hGly2–GLP-2 treatment increased the number of OLFM4+ cells/crypt ( P < .05), in an intestinal epithelial insulin-like growth factor-1–receptor–dependent manner. Conclusions These findings expand the actions of GLP-2 to encompass acute stimulation of Lgr5+ ISC S-phase entry through the GLP-2R, and chronic induction of Lgr5+ ISC expansion through downstream intestinal insulin-like growth factor-1 signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».