Immune profiling of advanced prostate cancer harboring homologous recombination deficiency.
Notice bibliographique
Résumé
163 Background: Most patients with metastatic prostate cancer (mPCa) do not derive benefit from immune checkpoint inhibitors (ICI). Homologous recombination deficiency (HRD) affects up to 30% of patients with metastatic castrate-resistant prostate cancer (mCRPC) and is predictive of response to PARP inhibitors. The potential activity of ICI in this subset of patients is unknown and the tumour microenvironment (TME) associated with HRD is poorly understood. We used mPCa tumours of patients with known HRD alterations as a model to study clinically relevant, therapeutically targetable drivers of tumour immunology. Methods: Archival tumor tissue of patients with known germline or somatic HRD alterations enrolled in our institutional GU Biobank (n = 13) was used for immunohistochemistry to evaluate the expression of the following immune markers in both tumour cells (TC) and stromal lymphocytes (SL): CD8, adenosine receptor 2a (A2aR), GAL9, IL-2, LAG3, PD-L2, and TIM-3. The same markers were analyzed in untreated (n = 104), and neoadjuvant hormone therapy treated (NHT) (n = 16) tissue. Two-tailed t-test and Pearson R correlations were performed for analysis. Results: Among screened HRD alterations, BRCA1/2 were the most frequently identified ( BRCA1/2 n = 6, FANCC n = 1, FANCD2 n = 2, PALB2 n = 1, CDK12 n = 1, ATR n = 2). CD8+ cells were primarily localized in the stroma of HRD cohort specimens rather than in the glandular epithelia. The HRD cohort had higher levels of A2aR, in TC and SL (p≤0.0001 for both). When compared to the untreated cohort, PD-L2 levels were higher in SL of the HRD cohort (p≤0.05) while lower in the TC (p≤0.01). Lower levels of LAG3 were found in the HRD cohort TC compared to NHT cohort (p≤0.01). There were significantly lower levels of GAL9 in the TC of the HRD cohort compared to untreated (p < 0.0001) tumours. There were no differences in TIM-3 levels between the cohorts. Conclusions: Evaluation of stromal and tumour cell immune profiling indicates that compared to other subtypes, mPCa with HRD alteration have a unique immune profile abundant in CD8+ cell, and high in PD-L2 and A2aR expression. Not only does this indicate an immune active TME but also identifies therapeutically actionable pathways which may render clinical benefit in this patient population.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».