Association of cabozantinib dose reductions for toxicity with clinical effectiveness in metastatic renal cell carcinoma (mRCC): Results from the Canadian Kidney Cancer Information System (CKCis).
Notice bibliographique
Résumé
316 Background: Cabozantinib (cabo) is an oral multi-targeted tyrosine kinase inhibitor (TKI) with activity in mRCC. TKI toxicity, an indicator of adequate drug exposure, has been associated with clinical effectiveness for sunitinib, pazopanib, and axitinib. We explored whether cabo dose reductions (a surrogate for toxicity) were associated with improved clinical outcomes in mRCC. Methods: Using the CKCis database, we performed an analysis of patients treated with cabo in the second-line or later between 2011-2021. We divided the cohort into those needing a dose reduction (DR, defined as less than the starting dose at time of treatment discontinuation) and those who did not (no-DR). We compared outcomes by dose reduction status, including objective response rate (ORR), time to treatment failure (TTF), and overall survival (OS). Results: We identified 260 patients who received cabo, of which 103 (41.0%) needed a DR. Across all lines, the ORR was similar between the DR and non-DR groups: 19.6% vs. 18.9% (p = 0.903) respectively. The median TTF was 12.75 months (95% CI 10.38 – 17.64) in the DR group vs. 6.44 months (95% CI 5.49 – 8.67) in the no-DR group. After adjusting for IMDC risk, the hazard ratio (HR) for TTF comparing DR vs. no-DR was 0.69 (95% CI 0.50 - 0.97, p-value = 0.03). The median OS was 29.6 months (95% CI 19.58 – 42.64) in the DR group vs. 15.28 (95% CI 11.04 – 22.64) in the no-DR group. After adjusting for IMDC risk, the HR for OS comparing DR vs. no-DR was 0.65 (95% CI 0.43 - 0.98, p = 0.04). Conclusions: Cabozantinib dose reductions, a surrogate for toxicity and adequate drug exposure, appear to be associated with improved TTF and OS in mRCC. Toxicity driven/individualized dosing strategies for cabo alone and in combination with immunotherapy, warrant further investigation.[Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,010 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,007 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».