Atezolizumab (atezo) with or without Bacille Calmette-Guérin (BCG) in patients (pts) with high-risk nonmuscle-invasive bladder cancer (NMIBC): Results from a phase Ib/II study.
Notice bibliographique
Résumé
493 Background: Standard treatment (tx) for high-risk NMIBC is transurethral resection of bladder tumor (TURBT) followed by BCG induction and maintenance. However, ≈50% of pts experience recurrence and/or progression after tx and may be ineligible for or refuse cystectomy. The PD-L1/PD-1 pathway may be involved with immune escape in NMIBC following BCG exposure. Here, we report results of atezo (antiPD-L1) ± BCG in BCG-unresponsive, high-risk NMIBC. Methods: This multicenter study (NCT02792192) enrolled pts with BCG-unresponsive NMIBC with carcinoma in situ who had repeat TURBT. Cohort 1A and 1B pts received atezo 1200 mg IV q3w for ≤96 wk. Cohort 1B pts also received standard BCG induction (qw × 6 doses) and maintenance (qw × 3 doses at 3 mo), with optional maintenance courses at 6, 12, 18, 24, and 30 mo. For cohort 1B only, de-escalation was allowed for ≤3 BCG dose levels (full dose 50 mg, 66% and 33% of full dose). Co-primary outcomes were safety and complete response (CR) rate at 6 mo (6-mo bladder biopsy required). Duration of CR and 3-mo CR rate (key secondary outcomes) and 12-mo CR rate (exploratory) were also shown. Results: Cohorts 1A and 1B enrolled 12 pts each. Median age was 74 y; most pts had ECOG PS 0 (n = 7 [58%] in each cohort). At data cutoff (Sep 29, 2020), median atezo tx duration was 22.7 wk in cohort 1A and 31.6 wk in 1B. Following dose de-escalation in cohort 1B, the recommended BCG dose was 50 mg. BCG dose modification/interruption occurred in 4 pts (33%) due to an AE. The most common reason for tx discontinuation was disease recurrence or progression in both cohorts. Three pts (25%) in cohort 1A had atezo-related Gr 3 AEs (most common: maculopapular rash, n = 2); no atezo- or BCG-related Gr ≥3 AEs were seen in cohort 1B. Three dose-limiting toxicities occurred (1 [8%] in cohort 1A and 2 [17%] in cohort 1B), all reported as AEs of special interest. No Gr 4/5 AEs were reported. CRs, which appeared durable, were seen in both cohorts (Table). Conclusions: In this first report of atezo + BCG in NMIBC, atezo as mono- and combination therapy was well tolerated, with no new safety signals or tx-related deaths. Preliminary data suggested clinically meaningful activity, especially with atezo + BCG, requiring confirmation in a larger setting. Clinical trial information: NCT02792192. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».