A142 IMPACT OF <i>HLADQA1*05G&gt;A</i> GENETIC-SCREENING FOR OPTIMAL ANTI-TNF THERAPY IN INFLAMMATORY BOWEL DISEASE: A PRELIMINARY REPORT
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Genetic variation in the human leukocyte antigen ( HLA) gene is strongly associated with the formation of anti-drug antibodies to tumor necrosis factor-alpha antagonists (anti-TNF) in inflammatory bowel disease (IBD). It is also associated anti-TNF loss of response and treatment discontinuation. Aims We aimed to evaluate the utility of preemptive HLADQA1*05G>A screening to reduce the incidence of treatment-related adverse events in an IBD population by lessening the need for combination therapy in those who do not carry the risk allele. We also assessed for the occurrence of anti-TNF anti-drug antibody (ADA) formation, anti-TNF loss of response, treatment discontinuation compared to an unscreened population. Methods A non-randomized open label study is ongoing in IBD patients being considered for anti-TNF therapy. Participants received either pre-treatment HLADQA1*05G>A screening (prospective-screening group, n=25/110 recruited), with the addition of one of azathioprine or methotrexate to anti-TNF therapy (combination therapy) if identified as a high risk variant carrier (G/A or A/A) or received combination therapy without undergoing prospective HLADQA1*05A>G screening (control group, n=25/110 recruited). All participants will be followed for up to 1 year and observed for the occurrence of any adverse drug events, formation of anti-TNF drug antibodies (ADA), anti-TNF loss of response and anti-TNF discontinuation. Results To date, the prevalence of HLADQA1*05 G/A and A/A was 20% in the prospective-screening group and thus 20% (n=5/25) received combination therapy and 80% (n=20) received anti-TNF monotherapy. All participants in the control group (n=25/25) received combination therapy. Considering all groups, 78% (n=39/50) received infliximab, while 22% (n=11/50) received adalimumab. To date, the median follow-up period is 5 (IQR=4) months. Fewer adverse drug events have been reported in the prospective-screening group versus the control group (16.7% vs 33.3%, odds ratio 0.40, 95%CI=0.12–1.56, p=0.18). Anti-TNF ADA formation and treatment discontinuation were similar between groups (prospective-screening, 0% versus control, 4.2%). A higher proportion of controls experienced anti-TNF loss of response (16.7% vs 8.3%, p=0.38). Conclusions Preemptive HLADQA1*05G>A screening appears to reduce the need for combination therapy when using anti-TNF agents in an IBD population. Fewer drug-related adverse events are reported to date in the screened cohort without a concomitant increase in deleterious outcomes such as ADA formation or anti-TNF discontinuation. Completion of this study will help define whether or not HLADQA1*05G>A-screening is a clinically-actionable and relevant tool for guiding the application of combination therapy in IBD. Funding Agencies Lawson Health Research Institute
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».