Sexual Dimorphism in Reactive Oxygen Species Production and a Role for Integrin alpha 1 beta 1 in Estrogen Receptor Expression in Articular Cartilage
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Integrin α1β1 protects against osteoarthritis more robustly in females compared to males potentially through its influence on epidermal growth factor receptor (EGFR). The purpose of this study was to investigate the impact of itga1 on chondrocyte EGFR activity and downstream reactive oxygen species (ROS) production in male and female mice. Furthermore, chondrocyte expression of estrogen receptor (ER) α and ERβ were measured to investigate the mechanism for sexual dimorphism in the EGFR/integrin α1β1 signaling axis. Methods Femoral and tibial cartilage of male and female, wild type and itga1-null mice were processed for ex vivo confocal imaging of ROS, immunohistochemical analysis of 3-nitrotyrosine, or immunofluorescence of pEGFR and ERα and ERβ. Results We show that ROS producing chondrocytes are more abundant in female itga1-null compared to wild type mice ex vivo, however itga1 had limited influence on the percent of chondrocytes stained positively for 3-nitrotyrosine or pEGFR in situ. In addition, we found that itga1 influenced ERα and β expression in femoral cartilage from female mice, and that ERα and β were co-expressed as well as co-localized in chondrocytes. Finally, we show sexual dimorphism in ROS and 3-nitrotyrosine production, but surprisingly not in pEGFR expression. Conclusions Together these data highlight sexual dimorphism in the EGFR/integrin α1β1 signaling axis and underline the need for further investigation into the role of ERs in this biological paradigm. Understanding the molecular mechanisms underlying the development of osteoarthritis is essential for the development of individualized, sex-specific treatments in this age of personalized medicine.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».