Antioxidant Therapy in Oxidative Stress-Induced Neurodegenerative Diseases: Role of Nanoparticle-Based Drug Delivery Systems in Clinical Translation
Notice bibliographique
Résumé
Free radicals are formed as a part of normal metabolic activities but are neutralized by the endogenous antioxidants present in cells/tissue, thus maintaining the redox balance. This redox balance is disrupted in certain neuropathophysiological conditions, causing oxidative stress, which is implicated in several progressive neurodegenerative diseases. Following neuronal injury, secondary injury progression is also caused by excessive production of free radicals. Highly reactive free radicals, mainly the reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS), damage the cell membrane, proteins, and DNA, which triggers a self-propagating inflammatory cascade of degenerative events. Dysfunctional mitochondria under oxidative stress conditions are considered a key mediator in progressive neurodegeneration. Exogenous delivery of antioxidants holds promise to alleviate oxidative stress to regain the redox balance. In this regard, natural and synthetic antioxidants have been evaluated. Despite promising results in preclinical studies, clinical translation of antioxidants as a therapy to treat neurodegenerative diseases remains elusive. The issues could be their low bioavailability, instability, limited transport to the target tissue, and/or poor antioxidant capacity, requiring repeated and high dosing, which cannot be administered to humans because of dose-limiting toxicity. Our laboratory is investigating nanoparticle-mediated delivery of antioxidant enzymes to address some of the above issues. Apart from being endogenous, the main advantage of antioxidant enzymes is their catalytic mechanism of action; hence, they are significantly more effective at lower doses in detoxifying the deleterious effects of free radicals than nonenzymatic antioxidants. This review provides a comprehensive analysis of the potential of antioxidant therapy, challenges in their clinical translation, and the role nanoparticles/drug delivery systems could play in addressing these challenges.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».