Antioxidant Therapy in Oxidative Stress-Induced Neurodegenerative Diseases: Role of Nanoparticle-Based Drug Delivery Systems in Clinical Translation
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Notice bibliographique
Résumé
Free radicals are formed as a part of normal metabolic activities but are neutralized by the endogenous antioxidants present in cells/tissue, thus maintaining the redox balance. This redox balance is disrupted in certain neuropathophysiological conditions, causing oxidative stress, which is implicated in several progressive neurodegenerative diseases. Following neuronal injury, secondary injury progression is also caused by excessive production of free radicals. Highly reactive free radicals, mainly the reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS), damage the cell membrane, proteins, and DNA, which triggers a self-propagating inflammatory cascade of degenerative events. Dysfunctional mitochondria under oxidative stress conditions are considered a key mediator in progressive neurodegeneration. Exogenous delivery of antioxidants holds promise to alleviate oxidative stress to regain the redox balance. In this regard, natural and synthetic antioxidants have been evaluated. Despite promising results in preclinical studies, clinical translation of antioxidants as a therapy to treat neurodegenerative diseases remains elusive. The issues could be their low bioavailability, instability, limited transport to the target tissue, and/or poor antioxidant capacity, requiring repeated and high dosing, which cannot be administered to humans because of dose-limiting toxicity. Our laboratory is investigating nanoparticle-mediated delivery of antioxidant enzymes to address some of the above issues. Apart from being endogenous, the main advantage of antioxidant enzymes is their catalytic mechanism of action; hence, they are significantly more effective at lower doses in detoxifying the deleterious effects of free radicals than nonenzymatic antioxidants. This review provides a comprehensive analysis of the potential of antioxidant therapy, challenges in their clinical translation, and the role nanoparticles/drug delivery systems could play in addressing these challenges.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle