Adjuvant infigratinib as targeted therapy for patients with muscle-invasive urothelial carcinoma harboring susceptible<i> FGFR3 </i>genetic alterations: A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial (PROOF 302).
Notice bibliographique
Résumé
TPS580 Background: Radical surgery is the mainstay of treatment for muscle-invasive upper tract urothelial cancer (UTUC) and urothelial bladder cancer (UBC). However, even when surgery is combined with cisplatin‐based (neo)adjuvant chemotherapy, recurrence rates are high. Many patients (pts) are ineligible for, do not respond to, or refuse cisplatin-based chemotherapy because of toxicity concerns. Fibroblast growth factor receptor 3 ( FGFR3) genetic alterations occur in 21–38% of muscle-invasive UTUC, and in approx. 20% of invasive UBC. Infigratinib (BGJ398) is an ATP-competitive FGFR1–3 selective oral tyrosine kinase inhibitor that has clinical activity and tolerability in pts with advanced/metastatic urothelial carcinoma (UC) harboring susceptible FGFR3 alterations. PROOF 302 was designed to investigate the efficacy and safety of adjuvant infigratinib in pts with high-risk, muscle-invasive UC (85% UTUC) and susceptible FGFR3 alterations. Methods: PROOF 302 is a global, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial (NCT04197986). Eligible pts have high-risk, muscle-invasive UTUC (85%) or UBC (15%) with susceptible FGFR3 alterations (mutations, gene fusions or rearrangements) confirmed by FoundationOne CDx test, and are ≤120 days following nephroureterectomy, distal ureterectomy, or cystectomy. The study protocol was amended to include pts with carcinoma in situ at surgical margins and those who refuse cisplatin-based chemotherapy (in addition to pts allowed to enroll if ineligible for perioperative cisplatin-based chemotherapy). Eligible pts are M0 and have either disease stage ≥ypT2 and/or yN+ after cisplatin-based neoadjuvant chemotherapy or ≥pT2 pN0–2 or pN+ (UTUC); and ≥pT3 or pN+ (UBC) if not treated with cisplatin-based neoadjuvant chemotherapy. Pts are randomized 1:1 to receive oral infigratinib 125 mg or placebo QD on days 1–21 of a 28-day cycle for up to 52 weeks (13 cycles) or until recurrence, unacceptable toxicity, or death. Primary endpoint: centrally reviewed disease-free survival (DFS) analyzed via stratified log-rank test and Cox model (hazard ratio). Secondary endpoints: investigator-reviewed DFS, metastasis-free survival, overall survival, safety/tolerability. Exploratory endpoints: quality of life, pharmacokinetics, determination of the prevalence of genomic alterations and correlation with features of UC, genomic and proteomic assessment of tumor tissue and cell-free DNA samples from baseline and at recurrence to identify the predictive/prognostic value of biomarkers. PROOF 302 is actively enrolling as of Sep 2021. A second Data Monitoring Committee meeting is planned for Dec 2021. The last pt is expected to complete treatment in 2024. Clinical trial information: NCT04197986.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».