Rationale and design of two trials assessing the efficacy, safety, and tolerability of inclisiran in adolescents with homozygous and heterozygous familial hypercholesterolaemia
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Inclisiran is a small interfering RNA molecule that reduces low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) by inhibition of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9. This subcutaneous, twice-yearly administered agent has been shown to effectively and safely lower LDL-C in adult patients with established atherosclerotic cardiovascular disease, adults at high risk for atherosclerotic cardiovascular disease, as well as in adults with heterozygous familial hypercholesterolaemia. With the current, limited treatment options available to reach treatment goals in children with severe heterozygous familial hypercholesterolaemia, homozygous familial hypercholesterolaemia, or statin intolerance, inclisiran could be a valuable new therapeutic option. OBJECTIVES: The objective of these ongoing studies is to investigate the efficacy, safety, and tolerability of inclisiran in adolescents diagnosed with homozygous familial hypercholesterolaemia (ORION-13) or heterozygous familial hypercholesterolaemia (ORION-16). STUDY DESIGN: ORION-13 and ORION-16 are both two-part (1-year double-blind inclisiran vs. placebo/1 year open-label inclisiran) multicentre trials including adolescents aged 12 to <18 years diagnosed with familial hypercholesterolaemia. ORION-13 will include ∼12 participants diagnosed with homozygous familial hypercholesterolaemia and ORION-16 will include ∼150 participants diagnosed with heterozygous familial hypercholesteroleamia. The primary endpoint is the percentage change in LDL-C from baseline to Day 330. Secondary efficacy and safety endpoints include changes in other lipid parameters and treatment-emergent adverse events as well as laboratory parameters and vital signs. Exploratory endpoints include individual responsiveness of the participants and change in LDL-C according to the type of underlying causal mutation. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: https://www.clinicaltrials.gov/. Unique identifier: NCT04659863 (ORION-13) and NCT04652726 (ORION-16).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,012 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».