DLK-dependent biphasic reactivation of herpes simplex virus latency established in the absence of antivirals
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Understanding the molecular mechanism of herpes simplex virus type 1 (HSV-1) latent infection and reactivation in neurons requires the use of model systems. However, establishing a quiescent infection in cultured neurons is problematic as infectious virus released from any productively infected neuron can superinfect the cultures. Here, we describe a new reporter virus, HSV-1 Stayput-GFP, that is defective for cell-to-cell spread and can be used to model latency and reactivation at the single neuron level. Importantly, quiescent infection of neurons with Stayput-GFP can be established without the use of a viral DNA replication inhibitor. The establishment of a quiescent state requires a longer time frame than previous models of HSV latency using DNA replication inhibitors. This results in a decreased ability of the virus to reactivate, and the use of multiple reactivation triggers is required. Using this system, we demonstrate that an initial Phase I wave of lytic gene expression occurs independently of histone demethylase activity and viral DNA replication but is dependent on the neuronal cell stress protein, DLK. Progression into the later, Phase II wave of reactivation, characterized by detectable late viral protein synthesis and a requirement for histone demethylase activity, is also observed with the Stayput-GFP model system. These data demonstrate that the two waves of viral gene expression following HSV-1 reactivation are independent of secondary infection and occur when latent infections are established in the absence of a viral DNA replication inhibitor. Importance Herpes simplex virus-1 (HSV-1) enters a latent infection in neurons and periodically reactivates. Reactivation manifests as a variety of clinical symptoms. Studying latency and reactivation in vitro is invaluable, allowing the molecular mechanisms behind both processes to be targeted by therapeutics that reduce the clinical consequences. Here, we describe a novel in vitro model system using a cell-to-cell spread defective HSV-1, known as Stayput-GFP, which allows for the study of latency and reactivation at the single neuron level. We anticipate this new model system will be an incredibly valuable tool for studying the establishment and reactivation of HSV-1 latent infection in vitro . Using this model, we find that initial reactivation events are dependent on cellular stress kinase DLK, but independent of histone demethylase activity and viral DNA replication. Our data therefore demonstrate the essential role of DLK in mediating a wave of lytic gene expression unique to reactivation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».