<scp>KIT D816V</scp> is dimerization‐independent and activates downstream pathways frequently perturbed in mastocytosis
Notice bibliographique
Résumé
KIT, a type III tyrosine kinase receptor, plays a crucial role in haematopoietic development. The KIT receptor forms a dimer after ligand binding; this activates tyrosine kinase activity leading to downstream signal transduction. The D816V KIT mutation is extensively implicated in haematological malignancies, including mastocytosis and leukaemia. KIT D816V is constitutively active, but the molecular nuances that lead to constitutive tyrosine kinase activity are unclear. For the first time, we present experimental evidence that the KIT D816V mutant does not dimerize like KIT wild type. We further show evidence of decreased stabilization of the tyrosine kinase domain in the KIT D816V mutant, a phenomenon that might contribute to its constitutive activity. Since the mechanism of KIT D816V activation varies from that of the wild type, we explored downstream signal transduction events and found that even though KIT D816V targets similar signalling moieties, the signalling is amplified in the mutant compared to stem cell factor-activated wild type receptor. Uniquely, KIT D816V induces infection-related pathways and the spliceosome pathway, providing alternate options for selective as well as combinatorial therapeutic targeting.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».