Functional, metabolic and transcriptional maturation of human pancreatic islets derived from stem cells

2022· article· en· 414 citations· W4214950345 sur OpenAlex· 10.1038/s41587-022-01219-z

Pourquoi ce travail est-il dans la base ?

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

Organisme subventionnaire canadienUn organisme canadien l'a financé. Le travail peut ne porter aucune affiliation canadienne.

Aucune affiliation canadienne. Une base fondée sur la seule affiliation (le devis habituel) n'aurait jamais vu ce travail. C'est l'un des travaux qui justifient l'inversion de la base.

Scores machine (provisoires)

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Tête enseignante Opus0,013

Tête enseignante GPT0,231

Écart entre enseignants: 0,218 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validation: score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Résumé

Transplantation of pancreatic islet cells derived from human pluripotent stem cells is a promising treatment for diabetes. Despite progress in the generation of stem-cell-derived islets (SC-islets), no detailed characterization of their functional properties has been conducted. Here, we generated functionally mature SC-islets using an optimized protocol and benchmarked them comprehensively against primary adult islets. Biphasic glucose-stimulated insulin secretion developed during in vitro maturation, associated with cytoarchitectural reorganization and the increasing presence of alpha cells. Electrophysiology, signaling and exocytosis of SC-islets were similar to those of adult islets. Glucose-responsive insulin secretion was achieved despite differences in glycolytic and mitochondrial glucose metabolism. Single-cell transcriptomics of SC-islets in vitro and throughout 6 months of engraftment in mice revealed a continuous maturation trajectory culminating in a transcriptional landscape closely resembling that of primary islets. Our thorough evaluation of SC-islet maturation highlights their advanced degree of functionality and supports their use in further efforts to understand and combat diabetes.

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La notice

Revue: Nature Biotechnology
Thématique: Pancreatic function and diabetes
Domaine: Medicine
Établissements canadiens: —
Organismes subventionnaires: Biocenter FinlandHelsinki Institute of Life Science, Helsingin YliopistoInnovative Medicines InitiativeVetenskapsrådetBarndiabetesfondenEuropean Federation of Pharmaceutical Industries and AssociationsNovo NordiskDiabetes Wellness Suomi SäätiöLeona M. and Harry B. Helmsley Charitable TrustNovo Nordisk FondenAcademy of FinlandStiftelsen Familjen Ernfors FondUniversity of AlbertaSigrid Juséliuksen Säätiö
Mots-clés: IsletPancreatic isletsBiologyCell biologyTransplantationTranscriptomeInduced pluripotent stem cellStem cellInsulinExocytosisSecretionInternal medicineEndocrinologyEmbryonic stem cellGeneBiochemistryGene expressionMedicine
Résumé présent dans OpenAlex: oui
API: /api/v1/works/W4214950345