Evaluation of Host Cell Impurity Effects on the Performance of Sterile Filtration Processes for Therapeutic Viruses
Notice bibliographique
Résumé
Efficient downstream processing represents a significant challenge in the rapidly developing field of therapeutic viruses. While it is known that the terminal sterile filtration step can be a major cause of product loss, there is little known about the effect of host cell impurities (DNA and protein) on filtration performance. In this study, fractions of relatively pure Vero host cell protein and DNA were spiked into a highly pure preparation of vesicular stomatitis virus (VSV). Then, the resulting solutions were sterile filtered using two commercially available 0.22 µm rated microfiltration membranes. A combination of transmembrane pressure measurements, virus recovery measurements, and post-filtration microscopy images of the microfiltration membranes was used to evaluate the sterile filtration performance. It was found that increasing the amount of host cell protein from approximately 1 µg/mL (in the un-spiked VSV preparation) to 25 µg/mL resulted in a greater extent of membrane fouling, causing the VSV recovery to decrease from 89% to 65% in experiments conducted with the highly asymmetric Express PLUS PES membrane and to go as low as 48% in experiments conducted with the symmetric Durapore PVDF membrane. Similar effects were not seen when bovine serum albumin, a common model protein used in filtration studies, was spiked into the VSV preparation, which indicates that the sterile filtration performance is critically dependent on the complex composition of the mixture of host cell proteins rather than the presence of any protein. The results presented in this work provide important insights into the role of host cell impurities on the performance of sterile filtration processes for therapeutic viruses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».