Mitochondrial Reactive Oxygen Species Mediate Activation of TRPV1 and Calcium Entry Following Peripheral Sensory Axotomy
Notice bibliographique
Résumé
Axons that are physically separated from their soma activate a series of signaling events that results in axonal self-destruction. A critical element of this signaling pathway is an intra-axonal calcium rise that occurs just prior to axonal fragmentation. Previous studies have shown that preventing this calcium rise delays the onset of axon fragmentation, yet the ion channels responsible for the influx, and the mechanisms by which they are activated, are largely unknown. Axonal injury can be modeled in vitro by transecting murine dorsal root ganglia (DRG) sensory axons. We coupled transections with intra-axonal calcium imaging and found that Ca2+ influx is sharply reduced in axons lacking trpv1 (for transient receptor potential cation channel vanilloid 1) and in axons treated with capsazepine (CPZ), a TRPV1 antagonist. Sensory neurons from trpv1–/– mice were partially rescued from degeneration after transection, indicating that TRPV1 normally plays a pro-degenerative role after axonal injury. TRPV1 activity can be regulated by direct post-translational modification induced by reactive oxygen species (ROS). Here, we tested the hypothesis that mitochondrial ROS production induced by axotomy is required for TRPV1 activity and subsequent axonal degeneration. We found that reducing mitochondrial depolarization with NAD+ supplementation or scavenging ROS using NAC or MitoQ sharply attenuates TRPV1-dependent calcium influx induced by axotomy. This study shows that ROS-dependent TRPV1 activation is required for Ca2+ entry after axotomy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».