Combination Treatment with Histone Deacetylase and Carbonic Anhydrase 9 Inhibitors Shows Therapeutic Potential in Experimental Diffuse Intrinsic Pontine Glioma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Purpose: Despite extensive research, an effective and safe treatment for diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG) has not been established. In this study, we investigate the therapeutic potential of combination therapy with histone deacetylase (HDAC) and carbonic anhydrase 9 (CA9) inhibitors against DIPG.Methods: We used RNA sequencing data from DIPG patient samples to evaluate the expression of the carbonic anhydrase family and the activity of the hypoxia signaling pathway. Next, we performed a synergy screen using CA9 inhibitor SLC-0111 and the HDAC inhibitors panobinostat, vorinostat, entinostat, and pyroxamide. We selected the SLC-0111/HDACi combination showing the highest synergy, and its effects on cell proliferation, invasion, and migration were evaluated. We also measured changes in histone acetylation, apoptosis, cell cycle, and intracellular pH.Results: CA9 was significantly upregulated in human DIPG samples. Furthermore, pathways downstream of CA9 were found to be activated when compared to normal brain tissue. The synergy screen revealed that the combination of SLC-0111 and pyroxamide was most effective at inhibiting DIPG cell proliferation. Furthermore, this combination reduced cell migration and invasion potential while enhancing histone acetylation with subsequent reduction of cell population in S Phase. Finally, the SLC-0111 and pyroxamide combination showed greater reduction of intracellular pH as compared to each agent alone.Conclusion: Our in vitro data suggest that the combination of SLC-0111 and pyroxamide shows promise in the treatment of experimental DIPG. Based on these findings, further investigation of this combination therapy in preclinical models is warranted.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».