Combination Treatment with Histone Deacetylase and Carbonic Anhydrase 9 Inhibitors Shows Therapeutic Potential in Experimental Diffuse Intrinsic Pontine Glioma

2022· preprint· en· 0 citations· W4220803013 sur OpenAlex· 10.21203/rs.3.rs-1427931/v1

Pourquoi ce travail est-il dans la base ?

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

Affiliation canadienneUne personne signataire a déclaré un établissement canadien. C'est la seule voie dont dispose la base habituelle.

Organisme subventionnaire canadienUn organisme canadien l'a financé. Le travail peut ne porter aucune affiliation canadienne.

Prédiction distillée sur la base complète

Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

Catégories candidates: Méta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuelles: aucune
Domaine: Signal candidat: aucuneSignal consensuel: aucune
Devis d'étude: Signal candidat: Expérimental (laboratoire)Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
Genre: Signal candidat: EmpiriqueSignal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants: 0,017
Score d'incertitude au seuil: 1,000
Statut de validation: machine_predicted_unvalidated · codex-gemma-dda1882f352a

Scores Codex et Gemma par catégorie

Catégorie	Codex	Gemma
Métarecherche	0,001	0,000
Méta-épidémiologie (sens strict)	0,001	0,001
Méta-épidémiologie (sens large)	0,001	0,000
Bibliométrie	0,001	0,001
Études des sciences et des technologies	0,000	0,001
Communication savante	0,000	0,000
Science ouverte	0,000	0,002
Intégrité de la recherche	0,000	0,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)	0,000	0,000

Scores machine (provisoires)

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Tête enseignante Opus0,022

Tête enseignante GPT0,350

Écart entre enseignants: 0,328 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validation: score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Résumé

Abstract Purpose: Despite extensive research, an effective and safe treatment for diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG) has not been established. In this study, we investigate the therapeutic potential of combination therapy with histone deacetylase (HDAC) and carbonic anhydrase 9 (CA9) inhibitors against DIPG.Methods: We used RNA sequencing data from DIPG patient samples to evaluate the expression of the carbonic anhydrase family and the activity of the hypoxia signaling pathway. Next, we performed a synergy screen using CA9 inhibitor SLC-0111 and the HDAC inhibitors panobinostat, vorinostat, entinostat, and pyroxamide. We selected the SLC-0111/HDACi combination showing the highest synergy, and its effects on cell proliferation, invasion, and migration were evaluated. We also measured changes in histone acetylation, apoptosis, cell cycle, and intracellular pH.Results: CA9 was significantly upregulated in human DIPG samples. Furthermore, pathways downstream of CA9 were found to be activated when compared to normal brain tissue. The synergy screen revealed that the combination of SLC-0111 and pyroxamide was most effective at inhibiting DIPG cell proliferation. Furthermore, this combination reduced cell migration and invasion potential while enhancing histone acetylation with subsequent reduction of cell population in S Phase. Finally, the SLC-0111 and pyroxamide combination showed greater reduction of intracellular pH as compared to each agent alone.Conclusion: Our in vitro data suggest that the combination of SLC-0111 and pyroxamide shows promise in the treatment of experimental DIPG. Based on these findings, further investigation of this combination therapy in preclinical models is warranted.

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La notice

Revue: Research Square
Thématique: Histone Deacetylase Inhibitors Research
Domaine: Biochemistry, Genetics and Molecular Biology
Établissements canadiens: Hospital for Sick Children
Organismes subventionnaires: Canadian Institutes of Health ResearchCuring Kids CancerCure Starts Now Foundation
Mots-clés: PanobinostatVorinostatHistone deacetylaseCancer researchCombination therapyGliomaCell cycleHistone deacetylase inhibitorCell growthHistoneCarbonic anhydraseChemistryPopulationBiologyApoptosisPharmacologyBiochemistryMedicineEnzyme
Résumé présent dans OpenAlex: oui
API: /api/v1/works/W4220803013